失眠的治疗药物及其使用方法研究进展

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  【摘 要】目的:通过对我国目前失眠人群、治疗药物和使用方法的分析,探讨近年来临床用于治疗失眠的药物及其研究进展。
  【关键词】失眠;治疗药物;使用方法;研究进展
  
  失眠是指对睡眠时间或睡眠质量不满足,并影响白日功能的一种主观体验。国际疾病分类第十版( ICD-10) 给失眠的定义是:有入睡困难, 持续睡眠障碍或睡眠后没有恢复感。随着经济的发展,竞争的加剧,人们的生活与工作节奏日益加快、失眠的发生率也呈逐年上升的趋势。失眠的发生会导致人体认知功能下降和免疫功能减退等, 严重降低了失眠患者的生活质量和工作质量, 还可能会导致交通事故及高空作业者操作危险性的发生[1]。据2002年全球失眠调查显示,有43.4%的中国人在过去1年中曾经历过不同程度的失眠治疗。由于失眠的人数众多,且是各种安全事故的隐患,所以近年来国内外专家非常重视失眠的诊断和治疗,提出了“按需治疗”和“小剂量间断”使用镇静催眠药物的治疗原则。
  1 治疗失眠的药物及其使用方法
  1.1 治疗失眠的药物
  目前临床上治疗失眠的药物主要有:苯二氮罩类药物和非苯二氮罩类药物,苯二氮罩类药物在20世纪60年代开始使用,主要作用是镇静、肌松和抗惊厥,药理是通过改变睡眠结构从而延长总睡眠时间,并缩短睡眠潜伏期,主要药物有咪达唑仑(midazolam)、阿普唑仑(alprazolam)和氟西伴(flurazepam)等;非苯二氮罩类药物在20世纪80年代开始使用,效果优于苯二氮罩类药物,是目前治疗失眠的首选药物。由于药物选择性拮抗GABA-BZDA复合受体,故只有催眠而无镇静、肌松和抗惊厥等作用,可改善患者的睡眠结构,不容易产生失眠反弹和戒断综合症等。主要药物有唑吡坦(zolpiden)、扎来普隆(zalplon)和佐匹克隆(zopiclone)等。抗抑郁类药也可作为因抑郁障碍而导致失眠的患者的用药以及目前还在临床研究的新型催眠药物等。
  1.2 使用方法
  随着医学科技的发展,新的药物为失眠的治疗提供了更多更好地选择。在临床上使用上应根据失眠患者的不同形式、不同病因选择治疗失眠的药物,治疗应遵循针对患者个体化, 治疗时使用最低有效剂量,短期用药,按需治疗的原则进行治疗。首先根据患者的病程,将失眠分成三类:急性失眠(病程小于4周)、亚急性失眠(病程1~ 6个月) 和慢性失眠(病程大于 6个月)。其次根据患者失眠的形式分为5种:1、睡眠潜伏期延长(入睡时间超过30分钟);2、 睡眠维持障碍(夜间醒觉次数大于2次或凌晨早醒);3、 睡眠质量下降(睡眠浅且多梦);4、总睡眠时间短(小于6小时);5、日间残留效应( diurna l residua l effects)(次日感到头昏、乏力、精神不振、思睡等)[4]。因苯二氮罩类催眠药物有一定的副作用,可引起日间困倦、认知和精神运动损害、失眠反跳及戒断综合症等, 长期使用会产生耐受性和依赖治疗。所以目前失眠应首选非苯二氮罩类药物作为一线药物,美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ)中提到非苯二氮罩类催眠药物唑吡坦(zolpiden)可作为原发性失眠的首选药物;在治疗时针对患者的情况指导其选择性地使用药物治疗[3],也可使用二种或以上药品交替使用。
  2 治疗失眠的药物的研究进展
  目前正在研究开发的治疗失眠的新药, 多数都是围绕作用于GABA受体或多巴胺类受体的,如正在临床研究中的催眠药物英地普隆(indiplon),是通过与GABAA受体结合后发挥催眠作用的; 噻加宾(tiagabine)是再摄取抑制药,能够增加突触后膜GABA浓度;加波沙朵(gaboxadol)是GABA受体激动药,能够影响睡眠结构。还有激动药、褪黑素受体激动药、再摄取抑制药等[2]。这类药物均具有镇静作用,但尚缺乏对人体试验的有效的靶药物, 我们相信随着研究的深入与科技的发展,在不久的将来会有新的有效的治疗失眠的新药出现。
  3 讨论
  失眠是一种非常常见的生理和心理疾患,长期失眠会严重影响身体健康,给人的正常生活和工作带来不利的影响,甚至可能导致严重的意外安全事故。经过以上分析可以看出,目前使用药物治疗失眠都有一定的副作用,因此在治疗上应根据患者情况,采取多种方式配合治疗,还应干预患者的生活方式和行为方式,培养健康的睡眠习惯。在失眠患者中,约有2 /3的药物治疗患者为慢性失眠患者,慢性失眠跟所有的慢性病一样,治疗的过程非常漫长,有的治疗往往会伴随一生,所以在治疗上必须遵循使用最低有效剂量、短期用药、按需治疗的原则,反复的短期药物治疗可避免产生药物耐受和依赖性。
  
  参考文献
  [1] 失眠定义、诊断及药物治疗共识专家组 失眠定义、诊断及药物治疗专家共识(草案) [J] 1 中华神经科杂志, 2006, 39: 141-143
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  [3] 赵忠新 临床睡 眠障碍诊疗手册[M]上海: 第二军医大学出版社,2006: 286-292
  [4] 于欣 失眠的治疗 [J] 1中国全科医学,2006,9:620.
  
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