国产人尿激酶原的药效学、药理学和毒理学研究

来源 :中国科学:生命科学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:calvinly1989718
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通过对重组人尿激酶原(rhRhpro-UK)不同剂量(8万IU/kg和16万IU/kg)对家兔纤溶功能的影响并与尿激酶(UK)(8万IU/kg)比较实验显示,rhpro-UK和UK都能明显缩短兔优球蛋白溶解时间,rhpro-UK对纤溶参数影响比UK小.rhpro-UK对体外血栓的溶解作用随剂量增加而增加,与同剂量UK比较有显著差别.rhpro-UK和UK对猪冠脉血栓都有明显的溶栓作用,对猪的纤溶指标纤维蛋白原(FG)、纤溶酶原(PLG)和α2抗纤溶酶(α2-AP)无明显影响.rhpro-UK对出血时间、凝血时间、单位时间内出血量均明显低于UK.表明rhpro-UK的副作用明显低于UK.rhpro-UK对小鼠、大鼠、犬和豚鼠回肠的一般药理学实验表明,rhpro-UK对受试动物的一般行为、状态及中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统等均无明显影响.仅发现犬实验中手术创面有渗血现象,对全身血液有类似肝素化状态.rhpro-UK的毒理实验表明,rhpro-UK的半数致死量为97.5mg/kg;Beagle犬接受2,8,28mg/kgrhpro-UK后,除8mg和28mg组有一过性牙龈充血,凝血时间明显延长,Tchol,TP和Alb含量有升高趋势外,未观察到明显毒性反应,病理学检查也未观察到药物造成直接的脏器损伤,2mg/kg组未观察到任何毒副反应.特殊毒性实验表明,rhpro-UK没有致突变和致畸作用.
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