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[摘要] 目的 探讨轻、中度老年痴呆患者合并呼吸睡眠障碍的睡眠结构。 方法 选择AD患者60例，分为轻度AD组和中度AD组，每组30例，并将两组分别分为合并呼吸睡眠障碍亚组和未合并呼吸睡眠障碍亚组。采用夜间多导睡眠呼吸检测仪，观察所有患者的睡眠总时间、睡眠效率、S1和S2期睡眠持续时间即其分别占SPT的百分比、血氧饱和度低于90%的时间所占APT比例；并对以上指标进行统计学分析。 结果 两组患者中，与未合并呼吸睡眠障碍亚组相比，合并呼吸睡眠障碍亚组APT缩短，S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高（均P＜0.05）；与轻度AD合并呼吸睡眠障碍亚组的各指标比较，中度AD组APT缩短，S1/SPT和SE下降，T＜90%/SPT增高（均P＜0.05）。 结论 AD合并呼吸睡眠障碍患者的夜间血氧饱和度下降，睡眠结构紊乱。且随AD的加重，患者睡眠结构紊乱加重，血氧饱和度下降严重。
[关键词] 阿尔茨海默病；呼吸；睡眠
[中图分类号] R749.1+6???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）14-255-02
Study of sleep apnea disorders in senile dementia patients
WANG?Tingyu??PAN?Zhaoxia??HE?Xiuzhen??YE?Xiuer
Department of Geriatrics,Xinyong Hospital of Dongguan,Dongguan 523230,China
[Abstract] Objective To explore the sleep structure in mild and moderate senile dementia patients with sleep apnea disorders. Methods Totally 60 patients with AD were enrolled. All patients were divided into mild AD group and moderate AD group (n=30), and both groups were characterized by sleep apnea disorders subgroup and non- sleep apnea disorders subgroup. All patients were undergone polysomnography detection. The sleep period time, sleep efficiency, S1 and S2 sleep duration, S1 and S2 sleep duration of which account for the SPT, the percentage of oxygen saturation accounts of less than 90% of the time/APT ratio were observed. The statistical analysis mentioned above were performed. Results In both groups, compared with non-sleep apnea disorders subgroup, the APT and S1/SPT decreased, T＜90%/SPT increased in sleep apnea disorders subgroup (P＜0.05). APT was shortened, S1/SPT and SE were lower, T＜90%/SPT was higher in moderate AD sleep apnea disorders subgroup than those of mild AD sleep apnea disorders subgroup (P＜0.05). Conclusion In AD sleep apnea disorders patients, blood oxygen saturation is low down at night, the sleep structure is also disordered.More AD is severer, the more serious sleep structure disorders and blood oxygen saturation decreas.
[Key words] Alzheimer disease;Apnea;Sleep
随着世界人口老龄化进程的加剧，老年痴呆症已成为常见病、多发病。老年痴呆主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）和血管性痴呆，是老年人常见的神经系统原发性的退行性疾病，表现为进行性认知功能障碍。目前，研究发现老年痴呆患者有不同程度的呼吸睡眠障碍[1]，其睡眠结构紊乱，表现为总睡眠时间、Ⅱ期睡眠时间、快速动眼睡眠时间均明显减少，而慢波睡眠成分增多[2]。呼吸障碍时血氧饱和度、血氧分压等指标会有所变化。本研究结合血氧饱和度，以轻、中度AD患者为研究对象，探讨轻、中度AD患者合并呼吸睡眠障碍的睡眠模式和血氧饱和度的变化，为进一步治疗AD患者合并呼吸睡眠障碍提供一定的依据。
1?资料与方法
1.1?一般资料
选择笔者所在医院2008年5月～2011年5月神经内科住院的AD患者60例，根据临床痴呆评定量表（clinical dementia rating scale，CDR）将患者分为轻度AD组30例（CDR评分1分；表现为记性不好，丢三拉四，说的话说完就忘，脾气古怪，但生活能自理），男16例，女14例，年龄66～80岁，平均（72.5±6.2）岁；中度AD组30例（CDR评分2分；表现为近记忆继续衰退，认知功能低下，主观，不认识熟人和家人，迷路找不到自己家，生活需要有人照顾），男15例，女15例，年龄64～79岁，平均（70.3±5.7）岁。将以上两组患者分别分为合并呼吸睡眠障碍亚组和未合并呼吸睡眠障碍亚组。 所有AD诊断均符合美国精神障碍《诊断与统计手册》第四次修订版（DSM-IV）和相关疾病学会（NINCDS/ADRD）制定的AD诊断标准。排除重度AD患者（CDR评分3分；表现为智能严重衰退，忘记自己的年龄，大小便失禁，意识混乱，生活不能自理）；半年内使用过影响中枢神经的药物患者；各类精神心理问题患者；有可能影响睡眠疾病的患者等。
1.2?方法
采用夜间多导睡眠呼吸检测仪，于夜间观察所有患者的睡眠总时间（sleep period time， SPT）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、S1期睡眠持续时间、S2期睡眠持续时间、S1期和S2期睡
表1??两组患者睡眠结构比较
眠持续时间分别占SPT的百分比（S1/SPT、S2/SPT）、血氧饱和度低于90%的时间所占SPT比例（T＜90%/SPT）。
1.3?统计学处理
采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计数资料以中位数±四分位数间距表示，采用卡方检验，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2?结果
轻度AD组患者中，合并呼吸睡眠障碍的患者11例（11/30，36.67%），重度AD组患者中，合并呼吸睡眠障碍的患者18例（18/30，60.00%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
轻度AD组和中度AD组中，与未合并呼吸睡眠障碍亚组相比，合并呼吸睡眠障碍亚组SPT、S1缩短，S1/SPT减少，T＜90%/SPT增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与轻度AD合并呼吸睡眠障碍亚组的各指标比较，中度AD合并呼吸睡眠障碍亚组SPT缩短，SE和S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
3?讨论
AD是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病；AD多见于老年期，起病潜隐，病程缓慢且不可逆。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，研究发现AD患者大脑多个部位存在皮层表面积的改变，沟回增宽，脑室扩大，神经元减少[3]。
呼吸睡眠障碍是老年人常见的问题之一，AD患者的睡眠节律和睡眠结构明显紊乱，调查显示AD患者合并呼吸睡眠障碍者占42.90%，但该调查未区分不同程度的AD患者合并呼吸睡眠障碍所占的百分率[4]。本组发现轻度AD组、中度AD组合并呼吸睡眠障碍者分别占36.67%、60.00%，提示随着AD的加重，合并呼吸睡眠障碍的患者逐渐增多。
Gehrman等[5]发现AD患者夜间睡眠质量下降。本研究将AD患者分为轻度和中度，对所有患者进行夜间多导睡眠呼吸检测，发现与未合并呼吸睡眠障碍的AD患者相比，轻度、中度且合并呼吸睡眠障碍的AD患者的SPT缩短，S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高，与以往研究结果相似[5]，且表明该类患者夜间常处于缺氧状态，从而影响夜间睡眠质量，也可能是导致患者白天的嗜睡的原因之一。
轻、中度AD患者的认知功能与他们白天的嗜睡程度有关[6]，但是否随着AD患者认知功能的下降，患者夜间的睡眠质量也会 下降。为此，本组进一步对轻度和中度合并呼吸睡眠障碍的AD患者的夜间睡眠结构进行了比较，发现随着AD的加重，患者的SPT缩短，S1/SPT降低，SE下降，T＜90%/SPT增高，提示随着AD患者认知功能的下降，患者的夜间血氧含量降低，因大脑缺氧，迫使患者处于觉醒状态，导致睡眠质量逐渐下降。以上也可能是轻、中度AD患者白天的嗜睡程度加重的原因之一。
研究发现AD的程度与呼吸暂停-低通气指数有关[6-7]。本研究发现随着AD的加重，T＜90%/SPT升高，即患者的血氧饱和度＜90%的时间延长。当血氧饱和度降到一定程度，呼吸中枢会经一系列的神经反射迫使患者觉醒，使SPT缩短，提示AD的程度可能与T＜90%/SPT呈正相关，但还有待进一步的统计学分析证实。
本研究的局限性：样本量小，未将睡眠分期进行细化分析；未纳入重度AD患者；未观察改善AD患者的呼吸睡眠质量、提高其血氧饱和度后，患者认知功能的变化和白天嗜睡程度的改善情况；以上还有待今后进一步研究。
呼吸睡眠障碍引起AD患者认知功能下降的机制尚不完全清楚，有人认为可能与AD患者夜间睡眠结构紊乱有关，也有人认为与夜间低氧血症有关；本研究发现夜间睡眠结构紊乱和夜间低氧血症均可能是呼吸睡眠障碍引起AD患者认知功能下降的重要原因，提示改善AD患者的呼吸睡眠质量、提高其血氧饱和度，可在一定程度缓解AD患者的认知功能障碍。
[参考文献]
[1] 施海姗，候乐，宁玉萍，等.阿尔茨海默病与睡眠呼吸障碍的相关研究[J].医学临床研究，2011，2（7）：1230-1232.
[2] 杨年远.阿尔茨海默病的睡眠神经生理研究[J].中华神经科杂志，2003，36（6）：210-213.
[3] 李传明，王健，桂莉，等.MRI定量观察阿尔茨海默病患者全脑皮质表面积[J].中国医学影像技术，2011，27（12）：2440-2443.
[4] Reyndds CF 3rd，Kupfer DJ，Taska LS，et al.Sleep atnea in Alzheimer's disease dementia:correlation with mental deteraration[J].J Clin Psychiatry，1985，46（7）：257-261.
[5] Gehrman PR，Martin JL，Shochat T，et al.Sleep-disordered breathing and agitation in institutionalized adults with Alzheimer disease[J].Am J Geriatr Psychiatry， 2003，11（4）：426-433.
[6] Chida S，Okada K，Takahashi S，et al.Pigmented villonodulat synovitis of the elbow treated with the Tsuge wide joint exposure technique[J].Orthopedics，2010，33（2）：122-124.
[7] Cooke JR，Liu L，Natarajan L，et al.The effect of sleep-disordered breathing on stages of sleep in patients with Alzheimer's disease[J].Behsv Sleep Med，2006，4（4）：219-227.
（收稿日期：2012-04-17）
[关键词] 阿尔茨海默病；呼吸；睡眠
[中图分类号] R749.1+6???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）14-255-02
Study of sleep apnea disorders in senile dementia patients
WANG?Tingyu??PAN?Zhaoxia??HE?Xiuzhen??YE?Xiuer
Department of Geriatrics,Xinyong Hospital of Dongguan,Dongguan 523230,China
[Abstract] Objective To explore the sleep structure in mild and moderate senile dementia patients with sleep apnea disorders. Methods Totally 60 patients with AD were enrolled. All patients were divided into mild AD group and moderate AD group (n=30), and both groups were characterized by sleep apnea disorders subgroup and non- sleep apnea disorders subgroup. All patients were undergone polysomnography detection. The sleep period time, sleep efficiency, S1 and S2 sleep duration, S1 and S2 sleep duration of which account for the SPT, the percentage of oxygen saturation accounts of less than 90% of the time/APT ratio were observed. The statistical analysis mentioned above were performed. Results In both groups, compared with non-sleep apnea disorders subgroup, the APT and S1/SPT decreased, T＜90%/SPT increased in sleep apnea disorders subgroup (P＜0.05). APT was shortened, S1/SPT and SE were lower, T＜90%/SPT was higher in moderate AD sleep apnea disorders subgroup than those of mild AD sleep apnea disorders subgroup (P＜0.05). Conclusion In AD sleep apnea disorders patients, blood oxygen saturation is low down at night, the sleep structure is also disordered.More AD is severer, the more serious sleep structure disorders and blood oxygen saturation decreas.
[Key words] Alzheimer disease;Apnea;Sleep
随着世界人口老龄化进程的加剧，老年痴呆症已成为常见病、多发病。老年痴呆主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）和血管性痴呆，是老年人常见的神经系统原发性的退行性疾病，表现为进行性认知功能障碍。目前，研究发现老年痴呆患者有不同程度的呼吸睡眠障碍[1]，其睡眠结构紊乱，表现为总睡眠时间、Ⅱ期睡眠时间、快速动眼睡眠时间均明显减少，而慢波睡眠成分增多[2]。呼吸障碍时血氧饱和度、血氧分压等指标会有所变化。本研究结合血氧饱和度，以轻、中度AD患者为研究对象，探讨轻、中度AD患者合并呼吸睡眠障碍的睡眠模式和血氧饱和度的变化，为进一步治疗AD患者合并呼吸睡眠障碍提供一定的依据。
1?资料与方法
1.1?一般资料
选择笔者所在医院2008年5月～2011年5月神经内科住院的AD患者60例，根据临床痴呆评定量表（clinical dementia rating scale，CDR）将患者分为轻度AD组30例（CDR评分1分；表现为记性不好，丢三拉四，说的话说完就忘，脾气古怪，但生活能自理），男16例，女14例，年龄66～80岁，平均（72.5±6.2）岁；中度AD组30例（CDR评分2分；表现为近记忆继续衰退，认知功能低下，主观，不认识熟人和家人，迷路找不到自己家，生活需要有人照顾），男15例，女15例，年龄64～79岁，平均（70.3±5.7）岁。将以上两组患者分别分为合并呼吸睡眠障碍亚组和未合并呼吸睡眠障碍亚组。 所有AD诊断均符合美国精神障碍《诊断与统计手册》第四次修订版（DSM-IV）和相关疾病学会（NINCDS/ADRD）制定的AD诊断标准。排除重度AD患者（CDR评分3分；表现为智能严重衰退，忘记自己的年龄，大小便失禁，意识混乱，生活不能自理）；半年内使用过影响中枢神经的药物患者；各类精神心理问题患者；有可能影响睡眠疾病的患者等。
1.2?方法
采用夜间多导睡眠呼吸检测仪，于夜间观察所有患者的睡眠总时间（sleep period time， SPT）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、S1期睡眠持续时间、S2期睡眠持续时间、S1期和S2期睡
表1??两组患者睡眠结构比较
眠持续时间分别占SPT的百分比（S1/SPT、S2/SPT）、血氧饱和度低于90%的时间所占SPT比例（T＜90%/SPT）。
1.3?统计学处理
采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计数资料以中位数±四分位数间距表示，采用卡方检验，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2?结果
轻度AD组患者中，合并呼吸睡眠障碍的患者11例（11/30，36.67%），重度AD组患者中，合并呼吸睡眠障碍的患者18例（18/30，60.00%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
轻度AD组和中度AD组中，与未合并呼吸睡眠障碍亚组相比，合并呼吸睡眠障碍亚组SPT、S1缩短，S1/SPT减少，T＜90%/SPT增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与轻度AD合并呼吸睡眠障碍亚组的各指标比较，中度AD合并呼吸睡眠障碍亚组SPT缩短，SE和S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
3?讨论
AD是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病；AD多见于老年期，起病潜隐，病程缓慢且不可逆。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，研究发现AD患者大脑多个部位存在皮层表面积的改变，沟回增宽，脑室扩大，神经元减少[3]。
呼吸睡眠障碍是老年人常见的问题之一，AD患者的睡眠节律和睡眠结构明显紊乱，调查显示AD患者合并呼吸睡眠障碍者占42.90%，但该调查未区分不同程度的AD患者合并呼吸睡眠障碍所占的百分率[4]。本组发现轻度AD组、中度AD组合并呼吸睡眠障碍者分别占36.67%、60.00%，提示随着AD的加重，合并呼吸睡眠障碍的患者逐渐增多。
Gehrman等[5]发现AD患者夜间睡眠质量下降。本研究将AD患者分为轻度和中度，对所有患者进行夜间多导睡眠呼吸检测，发现与未合并呼吸睡眠障碍的AD患者相比，轻度、中度且合并呼吸睡眠障碍的AD患者的SPT缩短，S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高，与以往研究结果相似[5]，且表明该类患者夜间常处于缺氧状态，从而影响夜间睡眠质量，也可能是导致患者白天的嗜睡的原因之一。
轻、中度AD患者的认知功能与他们白天的嗜睡程度有关[6]，但是否随着AD患者认知功能的下降，患者夜间的睡眠质量也会 下降。为此，本组进一步对轻度和中度合并呼吸睡眠障碍的AD患者的夜间睡眠结构进行了比较，发现随着AD的加重，患者的SPT缩短，S1/SPT降低，SE下降，T＜90%/SPT增高，提示随着AD患者认知功能的下降，患者的夜间血氧含量降低，因大脑缺氧，迫使患者处于觉醒状态，导致睡眠质量逐渐下降。以上也可能是轻、中度AD患者白天的嗜睡程度加重的原因之一。
研究发现AD的程度与呼吸暂停-低通气指数有关[6-7]。本研究发现随着AD的加重，T＜90%/SPT升高，即患者的血氧饱和度＜90%的时间延长。当血氧饱和度降到一定程度，呼吸中枢会经一系列的神经反射迫使患者觉醒，使SPT缩短，提示AD的程度可能与T＜90%/SPT呈正相关，但还有待进一步的统计学分析证实。
本研究的局限性：样本量小，未将睡眠分期进行细化分析；未纳入重度AD患者；未观察改善AD患者的呼吸睡眠质量、提高其血氧饱和度后，患者认知功能的变化和白天嗜睡程度的改善情况；以上还有待今后进一步研究。
呼吸睡眠障碍引起AD患者认知功能下降的机制尚不完全清楚，有人认为可能与AD患者夜间睡眠结构紊乱有关，也有人认为与夜间低氧血症有关；本研究发现夜间睡眠结构紊乱和夜间低氧血症均可能是呼吸睡眠障碍引起AD患者认知功能下降的重要原因，提示改善AD患者的呼吸睡眠质量、提高其血氧饱和度，可在一定程度缓解AD患者的认知功能障碍。
[参考文献]
[1] 施海姗，候乐，宁玉萍，等.阿尔茨海默病与睡眠呼吸障碍的相关研究[J].医学临床研究，2011，2（7）：1230-1232.
[2] 杨年远.阿尔茨海默病的睡眠神经生理研究[J].中华神经科杂志，2003，36（6）：210-213.
[3] 李传明，王健，桂莉，等.MRI定量观察阿尔茨海默病患者全脑皮质表面积[J].中国医学影像技术，2011，27（12）：2440-2443.
[4] Reyndds CF 3rd，Kupfer DJ，Taska LS，et al.Sleep atnea in Alzheimer's disease dementia:correlation with mental deteraration[J].J Clin Psychiatry，1985，46（7）：257-261.
[5] Gehrman PR，Martin JL，Shochat T，et al.Sleep-disordered breathing and agitation in institutionalized adults with Alzheimer disease[J].Am J Geriatr Psychiatry， 2003，11（4）：426-433.
[6] Chida S，Okada K，Takahashi S，et al.Pigmented villonodulat synovitis of the elbow treated with the Tsuge wide joint exposure technique[J].Orthopedics，2010，33（2）：122-124.
[7] Cooke JR，Liu L，Natarajan L，et al.The effect of sleep-disordered breathing on stages of sleep in patients with Alzheimer's disease[J].Behsv Sleep Med，2006，4（4）：219-227.
（收稿日期：2012-04-17）