JAK/STAT信号介导高糖诱导系膜细胞转化生长因子β1及其基质蛋白的分泌

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目的观察高糖和AG490对大鼠肾小球系膜细胞Janus激酶/信号转导和转录活化因子(Januskinase/signal transducer and activators of transcription,JAK/STAT)信号激活以及对系膜细胞转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和细胞外基质蛋白表达的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和AG490干预,采用免疫沉淀和Western印迹检测JAK2磷酸化表达,Western印迹检测信号蛋白STAT1、STAT3、磷酸化-STAT1(phospho-STAT1,p-STAT1)和p-STAT3表达;酶联免疫吸附实验(enzyme-linkedimmunoadsorbent assay,ELISA)和放射免疫法测定细胞上清液中TGF-β1、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和IV型胶原的分泌,逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription and polymerase chain reaction,RT-PCR)检测TGF-β1mRNA表达。结果与低糖对照组比较,高糖培养的系膜细胞JAK2、p-STAT1和p-STAT3表达明显上调,TGF-β1、FN和IV型胶原分泌增加,TGF-β1mRNA表达增加;AG490能够明显抑制高糖培养系膜细胞JAK2的磷酸化,下调p-STAT1和p-STAT3表达,明显抑制TGF-β1、FN和Ⅳ型胶原的分泌,同时降低TGF-β1mRNA表达。结论JAK/STAT信号途径参与高糖诱导的肾小球系膜细胞TGF-β1和细胞外基质的分泌。
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