异烟肼通过改变肝脏转运体NTCP和BSEP的表达诱导HepG2细胞损伤

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目的:基于Na+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3)Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表达的变化。结果:(1)HepG2细胞存活率随着异烟肼浓度升高而呈剂量依赖性的降低。(2)异烟肼可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。(3)异烟肼浓度为6.5,13,26 mmol·L-1时上调了NTCP的表达;异烟肼浓度为52,104 mmol·L-1时使NTCP表达回到正常水平。(4)异烟肼浓度为104 mmol·L-1时明显抑制了BSEP的表达。结论:异烟肼可引起HepG2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与调控NTCP和BSEP的表达有关。
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