监测大鼠小体积肝移植术后他克莫司血药浓度以及大鼠生存时间,探究小体积肝移植术后免疫排斥治疗准则。
方法用Lewis大鼠和Brown Norway大鼠建立小体积和全肝正常体积移植模型,分为7组:全肝同体移植组(WI)、小体积同体肝移植组(SI)、全肝异体移植组(WA)、小体积异体肝移植组(SA)、全肝异体移植免疫治疗组(WAT)、小体积异体肝移植免疫治疗组(SAT)、小体积异体肝移植免疫治疗调变组(SATa)。术后观察肝组织形态和功能变化,监测免疫排斥情况和他克莫司血药浓度,记录存活状况。
结果与WA组比较,SA组汇管区炎症细胞浸润、肝窦内皮细胞炎症改变,T细胞受体(TCR)阳性淋巴细胞比例升高。移植术后4天,外周血检测显示异体移植组CD4+CD25+双阳性T淋巴细胞显著低于同体移植组,SA组(0.6%)阳性表达率明显低于WA组(1.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。SAT组他克莫司血药浓度在各时间点显著高于WAT组,SATa组他克莫司血药浓度相对稳定,且SATa组血药浓度和AST显著低于SAT组,差异有统计学意义(P<0.05)。SATa组肝细胞增殖水平明显高于SAT组,差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析表明WA组累积生存率达85.7%,明显高于SAT组的28.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。SATa组累积生存率达到51.7%。WAT组生存时间为(57.4±25.0)d,SAT组(28.0±29.1)d,SATa组(39.7±29.0) d,明显长于未治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞增殖与凋亡比率(PRA)随他克莫司用药时间增加而增加,他克莫司血药浓度与AST呈正相关(R=0.758,P<0.05),RPA与AST显著相关(R=-0.962,P<0.05)。
结论他克莫司明显延长了小体积异体肝移植大鼠生存时间。在他克莫司血药浓度和AST血清值方程(TD=-0.494TC-0.0035AST+260.487)的指导下调整他克莫司用量,使血药浓度相对稳定,可进一步延长同种异体肝移植大鼠的生存时间。