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目的:探讨转录辅激活因子和乙酰基转移酶 p300在心脏成纤维细胞(CFs)衰老相关纤维化中的作用.方法:不同月龄的 C57BL/6小鼠处死后取左心房组织或原代分离的 CFs,West blot检测 p300蛋白,纤维化相关因子 Ⅰ型胶原蛋白 α1链(Col1A1)、基质金属蛋白酶 2(MMP-2)和转化生长因子β(TGF-β),以及衰老相关蛋白 p53和 p21 的表达.将 Cre酶转染来自 p300+/+和 p300flox/+小鼠的原代培养 CFs,筛选建立稳定敲除 p300的CFs,PCR检测细胞基因型,West blot检测沉默效率;衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色观察敲除 p300对CFs衰老率的影响,细胞计数观察细胞增殖能力.结果:随着月龄增加,小鼠左心房组织 p300、Col1A1 、MMP-2 、TGF-β 、p53和 p21表达增加(P ＜0.05).随着小鼠 CFs传代代数增加,SA-β-G染色显示细胞衰老率增加,同时p300、Col1A1 、MMP-2 、TGF-β 、p53和 p21蛋白表达明显增加(P＜0.05).与野生型组相比,敲除p300的 CFs随着代数的增加,未见衰老细胞,且细胞增殖能力明显强于对照组(P ＜0.05).结论:心房组织中,p300可能参与 CFs衰老相关纤维化.