探讨ω-3多不饱和脂肪酸对认知功能障碍模型大鼠学习和记忆行为、神经元凋亡、小胶质细胞活化、神经炎症反应及核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。
方法腹腔注射D-半乳糖方法构建大鼠认知功能障碍模型，将36只雄性Wistar大鼠按随机数据表法随机分为对照组(Con组)，认知功能障碍组(AD组)，AD＋ω-3多不饱和脂肪酸处理组(AD＋ω-3组)。采用Morris水迷宫测定大鼠学习和记忆行为；Nissl染色检测神经元凋亡；免疫荧光和Westerrn blot检测小胶质细胞活化蛋白(Iba-1)表达；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子TNF-α、IL-1和IL-6浓度；Westerrn blot方法检测NF-κB相关因子(NF-κB p65、p-IκB和TLR4)蛋白的表达。
结果与Con组比较，其余2组大鼠逃避潜伏期明显延长，目标象限内游泳的距离占总距离的百分比明显降低，脑组织神经元凋亡增多，小胶质细胞和血清炎症因子表达明显增加(P均＝0.00)；与AD组比较，AD＋ω-3组大鼠逃避潜伏期明显缩短(2 d：41.35±2.34比58.07±3.27，P＝0.03；3 d：35.07±2.45比44.39±3.21，P＝0.02；4 d：28.12±2.43比35.63±2.20，P＝0.01；5 d：23.74±1.06比29.76±1.15，P＝0.03)，目标象限内游泳的距离占总距离的百分比增多[(48.26±4.02)%比(34.14±3.49)%，P＝0.01]。AD＋ω-3组大鼠神经元凋亡率明显下降[(29.93 ±3.05)%比(47.58±4.14)%，P＝0.01]。ω-3多不饱和脂肪酸能明显抑制小胶质细胞Iba-1蛋白表达，同时抑制血清炎症因子表达[TNF-α：(85.27±9.77比156.13±14.53)pg/ml，P＝0.00；IL-1：(41.23±5.38比75.04±9.27)pg/ml，P＝0.01；IL-6：(47.58±4.23比97.47±9.09)pg/ml，P＝0.00]；与AD组比较，AD＋ω-3组NF-κB通道相关蛋白表达明显降低。
结论ω-3多不饱和脂肪酸能明显抑制小胶质细胞活化，降低神经炎症反应，进而减少神经元凋亡，改善认知功能障碍模型大鼠神经功能，其机制与抑制NF-κB通路可能相关。