探讨芳香烃受体(AhR)基因多态性及单倍型与UC易感性的关系。
方法选取2010年1月至2017年10月温州医科大学附属第二医院和第一医院、温州市中心医院及温州市人民医院396例UC患者为UC组，同期573名性别、年龄相匹配的健康体格检查者为健康对照组。采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测AhR(rs10249788、rs2066853、rs2158041)3个单核苷酸多态性(SNP)。采用非条件logistic回归分析各SNP的突变等位基因和基因型频率差异及其与UC临床病理特征的关系。采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡分析。
结果UC组中AhR(rs10249788)的突变等位基因C及基因型TC＋CC频率高于健康对照组[75.00%(594/792)比69.98%(802/1 146)，95.45%(378/396)比91.10%(522/573)]，OR(95%CI)分别为1.287(1.049～1.579)和2.052(1.180～3.568)，差异均有统计学意义(P＝0.016、0.011)。与远端结肠炎患者相比，广泛结肠炎患者中AhR(rs10249788)的突变等位基因C及基因型TC＋CC频率增高[71.34%(341/478)比80.57%(253/314)，93.31%(223/239)比98.73%(155/157)]，OR(95%CI)分别为1.666(1.183～2.347)和5.561(1.260～24.530)，差异均有统计学意义(P＝0.003、0.023)。连锁不平衡分析显示，rs10249788和rs2066853、rs10249788和rs2158041、rs2066853和rs2158041彼此连锁(D′＝0.636、0.430、0.980，r2＝0.270、0.023、0.177)。与健康对照组相比，UC组中单倍型TAC的频率降低[20.20%(231.5/1 146.0)比16.24%(128.6/792.0)]，CAC的频率增高[14.43%(165.4/1 146.0)比20.47%(162.1/792.0)]，OR(95%CI)分别为0.767(0.605～0.973)和1.529(1.204～1.941)，差异均有统计学意义(P＝0.029、P<0.01)。进一步分析发现，广泛结肠炎患者中单倍型CGC的频率高于远端结肠炎患者[38.69%(121.5/314.0)比29.48%(140.9/478.0)]，OR(95%CI)为1.511(1.119～2.040)，差异有统计学意义(P＝0.007)，单倍型TAC的频率低于远端结肠炎患者[12.10%(38/314.0)比17.55%(83.9/478.0)]，OR(95%CI)为0.646(0.483～0.983)，差异有统计学意义(P＝0.037)。
结论AhR (rs10249788)可能是影响UC易感性的潜在位点，并与rs2066853和rs2158041协同影响UC的发病风险和疾病部位。