目的:探讨肺组织CXC趋化因子配体4（chemokine C-X-C motif ligand 4,CXCL4）与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的关系及相关机制。方法:32只C57BL/6J新生小鼠（雄性、雌性各16只）随机分为4组:高氧雄性组、高氧雌性组、空气雄性组、空气雌性组（每组8只）。高氧组小鼠置于95%氧浓度下暴露7 d,空气组于室内环境（FiO₂=21%）中饲养。串联质谱标签（tandem mass tags,TMT）定量蛋白组学技术检测4组小鼠肺组织中蛋白质的表达变化,筛选差异表达的蛋白质;ELISA法检测肺组织匀浆CXCL4含量;HE染色法观察小鼠肺组织病理改变;冰冻切片免疫荧光染色检测肺组织"M4"型巨噬细胞（MMP7⁺ S100A8⁺）分布情况。结果:高氧暴露组肺组织肺泡化程度降低,辐射状肺泡计数（radial alveolar count,RAC）明显减小（P <0.001）;与高氧雌性组相比,高氧雄性组RAC值下降（P <0.01）。TMT筛选出的CXCL4在高氧雄性组差异性表达上调;肺组织匀浆验证了质谱分析结果。高氧雄性小鼠肺组织MMP7⁺ S100A8⁺细胞增多。结论:高氧诱导新生小鼠肺损伤程度存在性别差异,雄性损伤程度高于雌性,可能与CXCL4诱导肺"M4"型巨噬细胞形成存在一定的相关性。