【摘 要】
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Salsolinol(1-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉,Sal)是一种儿茶酚异喹啉类化合物,由多巴胺和醛类物质催化生成,其在神经系统中的毒性作用机制仍不清楚.本文主要探究Sal对细胞转录组的影响揭示其神经毒性的调控机制.方法选用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞进行Sal诱导,采用转录组测序分析(RNA-Seq)建立全转录组图谱,对差异基因进行GO分析和KEGG分析,最后采用Western-blot进行验证.结果RNA-Seq分析Sal处理组和对照组的mRNA丰度差异,共鉴定出2405个
【机 构】
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北京工业大学环境与生命学部,北京100124
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Salsolinol(1-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉,Sal)是一种儿茶酚异喹啉类化合物,由多巴胺和醛类物质催化生成,其在神经系统中的毒性作用机制仍不清楚.本文主要探究Sal对细胞转录组的影响揭示其神经毒性的调控机制.方法选用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞进行Sal诱导,采用转录组测序分析(RNA-Seq)建立全转录组图谱,对差异基因进行GO分析和KEGG分析,最后采用Western-blot进行验证.结果RNA-Seq分析Sal处理组和对照组的mRNA丰度差异,共鉴定出2405个显著性差异的表达基因(倍数变化≥2.0),包括740个上调基因,1665个下调基因.信号通路研究显示,这些基因与氧化应激、氧化磷酸化、自噬和溶酶体调节、PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路等密切相关,并发现Sal可以使Akt和mTOR蛋白的磷酸化水平增加.结论Sal激活Akt-mTOR信号通路来调控细胞内的自噬水平,从而引发神经毒性作用.
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