论文部分内容阅读
目的 探讨二甲双胍防治抗精神病药舒必利、利培酮所致的大鼠体质量增加、糖脂代谢紊乱及肝脏脂质沉着的效果.方法 大鼠第1～4天予舒必利25 mg·kg-kd-1或利培酮0.05 mg·kg-1·d-1灌胃,从第5日起舒必利加至50 mg·kg-1·d-1或利培酮加至0.1 mg·kg-kd-1,2周后加用二甲双胍100 mg·kg-kd-1,总共给药周期为8周;取基线,3d,1周,2周,4周,6周,8周7个时间点,称取大鼠体质量,测空腹血糖(fasting blood-glucose,FBS)及餐后2h血糖(2-hour post-meal bloodglucose,2hPBG);于实验第8周末检测血清果糖胺(fructosamine,FA)、胰岛素(insulin,IRS)水平血清胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白(high densitylipoprotein cholesterol,HDL-C),并取大鼠肝脏进行常规HE染色.结果 各时间点二甲双胍组与正常对照组各相关指标差异无统计学意义;与正常对照组比较,服用舒必利组、利培酮组大鼠在第6周、8周末体质量、2hPBG、INS、FA升高(P＜0.05),8周末TC、TG、HDL-C升高(P＜0.05),LDL-C降低(P＜0.05),而舒必利与利培酮组比较,上述指标差异无统计学意义;舒必利或利培酮合用二甲双胍的大鼠6周及8周末体质量、2hPBG、INS、FA较单独使用舒必利或利培酮的大鼠更低(P＜0.05),8周末TC、TG、HDL-C更低(P＜0.05),LDL-C较高(P＜0.05).肝脏病理示舒必利及利培酮组大鼠肝细胞形态紊乱,血管周围见多量白色脂肪浸润细胞,且在距离血管较远的肝细胞也可见到脂质沉着;舒必利或利培酮合用二甲双胍的大鼠肝细胞形态整齐,血管周围及血管较远白色脂肪浸润细胞明显少于舒必利及利培酮组.结论 抗精神病药舒必利、利培酮可引起大鼠体质量增加、血糖升高、糖耐量异常、脂代谢紊乱及肝脏脂质沉着,二甲双胍能有效地防治舒必利、利培酮所致的大鼠体质量增加及糖脂代谢紊乱,并能减轻肝脏脂质沉着.