近十几年的研究发现二甲双胍不仅是降糖首选药,而且具有良好的降脂减肥作用,本研究旨在用高脂血症金黄地鼠模型探讨二甲双胍的降脂作用以及其对脂代谢紊乱中的关键代谢通路改变的作用.采用50只金黄地鼠,分为空白对照组、模型组、二甲双胍低高剂量组和辛伐他汀组,高脂膳食造模1周后连续给药11周,给药2、6、9周取金黄地鼠血清测血脂血糖,取金黄地鼠的3、5、9周的粪便和尿液以及9周的血清进行1HNMR代谢组学测试,11周静脉注射给予金黄地鼠[U-13C6]葡萄糖后收集血清进行13CNMR代谢流测试.结果表明,二甲双胍给药后能显著降低血脂和血糖水平,且能显著影响与能量代谢密切相关的糖代谢、脂质代谢、酮体生成、氨基酸代谢、肠道菌群代谢等代谢通路.代谢流结果显示高脂膳食干预使三羧酸循环通量降低37.48％,二甲双胍低剂量和高剂量干预后,三羧酸循环通量分别增加98.14％和143.10％,辛伐他汀干预后三羧酸循环通量增加33.18％,表明二甲双胍具有显著地促进能量代谢的作用.本研究采用代谢组学和代谢流结合的方法探讨二甲双胍对脂代谢紊乱的调节作用,在发现热点代谢途径的同时对能量代谢关键途径-三羧酸循环的变化进行量化,为其药效和作用机制的研究提供了有用的信息,也为基于金黄地鼠模型上的调脂药物的筛选提供了实用的技术方法.