目的:研究Wnt/β-catenin信号通路在去睾丸小鼠骨质疏松发病中的作用。方法:11月龄雄性健康ICR小鼠30只,随机分为3组,睾丸切除组、睾丸切除+雄激素替代组和假手术组,每组10只。睾丸切除组和睾丸切除+雄激素替代组摘除小鼠双侧睾丸,假手术组仅切开皮肤,分离睾丸包膜。手术后睾丸切除+雄激素替代组丙酸睾酮肌注每次10μg,每隔3 d注射1次;睾丸切除组和假手术组0.9%氯化钠溶液肌注每次10μg,每隔3 d注射1次。饲养14周后,检测3组小鼠骨密度(BMD)。处死后心脏采血,ELISA法检测雌、雄激素含量。取小鼠骨组织,部分提取RNA并翻转成为c DNA,再通过实时荧光定量PCR法检测β-catenin和Runx2的m RNA表达;部分提取总蛋白,通过Western blot法检测β-catenin和Runx2蛋白的表达。结果:与假手术组比,睾丸切除+雄激素替代组和睾丸切除组BMD值均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);睾丸切除+雄激素替代组与睾丸切除组比较BMD值升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比,睾丸切除组小鼠β-catenin和Runx2的m RNA和蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);使用雄激素替代治疗后,β-catenin和Runx2的m RNA及蛋白表达均上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:去睾丸骨质疏松小鼠Wnt/β-catenin信号通路受到抑制,可能是其骨质疏松发生发展的重要分子生物学机制之一。