【摘 要】
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目的 明确曲美他嗪(TMZ)在缺血/再灌注大鼠离体心脏损伤中的保护作用,并寻找最佳的药物浓度.方法 选取体质量介于(220～250)g的雄性健康SD大鼠,适应性喂养1周后,快速腹腔注射水
【机 构】
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北部战区总医院干部病房一科,辽宁沈阳110016;空军军医大学唐都医院心血管内科,陕西西安710038;空军军医大学西京医院心血管内科,陕西西安710032
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目的 明确曲美他嗪(TMZ)在缺血/再灌注大鼠离体心脏损伤中的保护作用,并寻找最佳的药物浓度.方法 选取体质量介于(220～250)g的雄性健康SD大鼠,适应性喂养1周后,快速腹腔注射水合氯醛100 mg/ml和肝素500 U/kg.离体心脏正常灌注开始后,实验随机分为5组,正常对照组,缺血/再灌注组,5μmol/L,10μmol/L和20 μmol/L TMZ处理缺血/再灌注组.实验全程采用Labchart软件记录左心室内压力的数值,左心室发展压(LVDP)和左心室舒张末压(LVEDP)评价左心室的收缩功能.检测各组心脏释放的乳酸脱氢酶(LDH)的含量,观察心肌梗死面积的变化,检测各组心肌组织中半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3的活性、细胞色素(cytochrome)C和有活性的半胱氨酸蛋白酶(cleaved caspase)-3的蛋白表达水平.结果 和缺血/再灌注组比较,5μmol/L TMZ处理缺血/再灌注组LVDP有升高,LVEDP有降低趋势;而10 μmol/L TMZ处理缺血/再灌注组和20μmol/L TMZ处理缺血/再灌注组均能够明显增加LVDP,显著降低LVEDD(P＜0.01),但两组间比较无显著差异.和缺血/再灌注组比较,5 μmol/L TMZ处理缺血/再灌注组有降低心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH的含量、caspase-3活性以及cyto-chrome c和cleaved caspase-3蛋白表达的趋势;而10μmol/L TMZ处理缺血/再灌注组和20 μmol/L TMZ处理缺血/再灌注组均能够明显降低心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH的含量、caspase-3活性以及cytochrome c和cleavedcaspase-3的蛋白表达(P＜0.01),但两组间比较无显著差异.结论 10 μmol/L和20 μmol/L TMZ在缺血/再灌注离体心脏中具有保护作用.
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