【摘 要】
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目的 褪黑素可提高软骨生长因子的表达,刺激软骨基质的合成;通过观察注射褪黑素后大鼠骨性关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨中BMP-2和IL-1β的表达,探讨褪黑素对损伤软骨的
【机 构】
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青岛大学医学院附属医院关节外科,山东青岛,266003
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目的 褪黑素可提高软骨生长因子的表达,刺激软骨基质的合成;通过观察注射褪黑素后大鼠骨性关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨中BMP-2和IL-1β的表达,探讨褪黑素对损伤软骨的防治作用.方法 SPF级4周龄SD雄性大鼠40只,体重120～150g,随机分为4组,每组10只.正常对照组(A组)大鼠不作任何处理.OA模型组(B组)、OA模型/去松果体模型组(C组)、OA模型/去松果体模型/褪黑素治疗组(D组)于大鼠左膝关节腔内注射0.2 mL浓度为4%的木瓜蛋白酶溶液,每2天1次,共2周,制备大鼠OA模型.木瓜蛋白酶注射2周后,将C、D组大鼠置于持续24 h(光照度为500lx)光照环境中,制备去松果体模型.D组于制备去松果体模型第2天开始于左膝关节腔内注射0.2mL浓度为20 mg/mL的褪黑素溶液,每周4次,共4周.在最后1次注射褪黑素1周后,抽取A、B、C组大鼠心尖处血液应用ELISA法检测血清褪黑素水平;之后处死各组动物,取材行大体观察、组织学及免疫组织化学染色观察.结果 模型制备后大鼠均存活.A、B、C组相同时间点血清中褪黑素水平比较以及同组各时间点比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).A组关节软骨表面光滑平整,有弹性;软骨细胞排列整齐.B、C组关节软骨表面粗糙,局部区域软骨面可见缺损及软骨下骨外露现象;软骨细胞排列及结构较紊乱.D组关节软骨表面较B、C组平整,软骨缺损及外露现象减少;软骨细胞排列及结构较整齐.各组组织学及BMP-2、IL-1β免疫组织化学染色观察Mankin评分及积分吸光度值比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 持续光照能加速大鼠OA关节软骨的退变.采用0.2 mL浓度为20 mg/mL的褪黑素溶液于关节腔注射4周后能够延缓大鼠OA的进一步退变,其作用机制可能与上调软骨生长因子BMP-2及下调炎性因子IL-1β表达有关.
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