【摘 要】
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目的 分析脑卒中后焦虑(PSA)病人脑源性神经营养因子(BDNF)基因甲基化水平及Val66Met基因多态性与PSA发生的关系.方法 选取2016年1月—2018年9月在西电集团医院神经内科住院的急性脑卒中病人268例,随访观察1年,拒绝随访和失访病人60例,共208例病人入组,2周后和1年后根据医院焦虑抑郁量表(HADS)将其分为脑卒中后2周病人队列(PSA病人25例,非PSA病人243例)和脑卒中后1年病人队列(PSA病人33例,非PSA病人175例),采用亚硫酸氢盐测序法(BSP)检测外周血BDNF
【机 构】
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西北工业大学医院,西安 710072;西电集团医院,西安710077
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目的 分析脑卒中后焦虑(PSA)病人脑源性神经营养因子(BDNF)基因甲基化水平及Val66Met基因多态性与PSA发生的关系.方法 选取2016年1月—2018年9月在西电集团医院神经内科住院的急性脑卒中病人268例,随访观察1年,拒绝随访和失访病人60例,共208例病人入组,2周后和1年后根据医院焦虑抑郁量表(HADS)将其分为脑卒中后2周病人队列(PSA病人25例,非PSA病人243例)和脑卒中后1年病人队列(PSA病人33例,非PSA病人175例),采用亚硫酸氢盐测序法(BSP)检测外周血BDNF基因启动子区CpG甲基化水平,采用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应(RFLP-PCR)检测Val66Met基因多态性,比较两队列间BDNF基因CpG位点甲基化水平与Val66Met基因多态性变化,采用多因素Logistic回归模型评估人口学资料、临床因素及BDNF基因甲基化水平、Val66Met基因多态性对PSA易感性的影响.结果 脑卒中后1年PSA患病率(15.9％)较脑卒中后2周PSA患病率(9.3％)明显升高(χ2=4.677,P=0.031);脑卒中后2周,与非PSA病人比较,PSA病人Val66Met基因多态性met/met基因型占比明显升高(P<0.05);脑卒中后1年,与非PSA病人比较,PSA病人CpG2、CpG9位点及平均CpG甲基化水平明显升高(P<0.05);脑卒中后2周,PSA病人易感性与PSD、后循环脑卒中、Val66Met基因多态性中met/met基因型有关(P<0.05);脑卒中后1年,PSA易感性与女性、PSD、高血压、BDNF启动子区域CpG2、CpG9位点及平均CpG甲基化水平有关(P<0.05);在相乘作用模型中,脑卒中后2周BDNF平均甲基化水平与Val66Met基因多态性的交互作用对PSA的易感性有明显相关性(P0.05).结论 BDNF甲基化水平结合BDNF Val66Met基因多态性中met/met基因型与PSA易感性明显相关,有助于早期识别PSA风险高的病人.
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