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目的
对遗传性多发性骨软骨瘤致病基因EXT1一个新的剪接突变进行分析，并研究其致病机制。
方法2013年4月厦门大学附属福州第二医院骨肿瘤科收治的多发性骨软骨瘤患者即先证者因全身多处关节畸形20余年于门诊收入院，采集先证者及父母外周血并提取基因组DNA，PCR扩增EXT1/EXT2基因编码区及邻近内含子序列并测序；生物信息学分析所得突变；以先证者、母亲及正常人血组织cDNA为模板，扩增EXT1基因编码区并将产物做TA克隆测序，用卡方检验统计分析各组异常转录本数以研究该突变的致病机制。
结果基因测序发现先证者及母亲EXT1基因第4内含子5′剪接位点存在杂合性缺失突变(c.1284＋2del)；生物信息学预测该突变可导致外显子4跳跃或异常剪接；TA克隆测序及统计分析表明先证者及母亲含外显子4跳跃的转录本其比例均明显高于正常人(P＝0.000，P<0.01)。
结论EXT1基因突变c.1284＋2del导致较大数量的EXT1基因转录本外显子4跳跃，而影响其正常转录翻译。(中华检验医学杂志，2015, 38：672-676)