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【关键词】 熊去氧胆酸;奥美拉唑;莫沙必利;胆汁反流性胃炎
中图分类号：R573.3+4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.01.016
Ursodeoxycholic acid combined with omeprazole and mosapride in the treatment of bile reflux gastritis in 53 cases
BAN Jiehong，YANG Weifeng，RAO Guanhua，ZOU Youbao
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with omeprazole and mosapride in the treatment of bile reflux gastritis.
Methods 106 cases of bile reflux gastritis treated from May，2013 to July，2016 were enrolled in the study and randomly divided into control group and observation group，with 53 cases in each group.The control group were treated with oral omeprazole and mosapride for 4 weeks，and based on which the observation group were treated with ursodeoxycholic acid for 4 weeks.Then，the clinical effects and adverse reactions of the observation group and the control group were compared and analyzed.
Results After 4 weeks of treatment，the effective rate of clinical manifestation improvement in the observation group was 96.23%，and that of the control group was 81.13%.The effective rate of improvement of gastroscopy signs in the observation group was 92.45%，and that of the control group was 79.25%.In addition，the effective rate of pathological improvement of biopsy of gastric mucosa tissue in the observation group was 83.02%，and that of the control group was 64.15%.Difference of improvements of clinical manifestations，gastroscopy signs and pathological improvement of biopsy of gastric mucosa tissue was statistically significant（P<0.05）.No obvious adverse reactions were found between the two groups during treatment.
Conclusion Ursodeoxycholic acid combined with omeprazole and mosapride in the treatment of bile reflux gastritis，can enhance therapeutic effect，and it does not increase the incidence of adverse reactions，which is worthy of application and promotion.
【Key words】 ursodeoxycholic acid;omeprazole;mosapride;bile reflux gastritis
膽汁反流性胃炎是因胆汁和其他肠液的混合液，通过幽门反流到胃，在胃酸作用下对胃黏膜进行刺激，导致胃黏膜发生炎性病变而引起上消化道不适症状。其发病主要与胃及十二指肠动力异常、胆道系统疾病、幽门括约肌功能障碍、胃肠激素水平异常等因素相关[1]，同时反流胆汁不仅导致胃炎，还与胃溃疡、胃癌、胃食管反流病、Barrett食管、食管腺癌[2～3]等疾病的发生发展有关，因此胆汁反流性胃炎的治疗非常重要，临床上常采用胃动力药或质子泵抑制剂（PPI）等药物进行治疗，但临床效果不一，近年研究发现，熊去氧胆酸可以改变胆汁中胆汁酸的成分，还有保护黏膜作用。本研究采用熊去氧胆酸联合奥美拉唑、莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎，效果明显，现报告如下。
1.1 一般资料
随机纳入2013年5月至2016年7月于我院治疗的106例胆汁反流性胃炎患者，分为观察组与对照组，各53例，其中观察组男性30例，女性23例，年龄23～58岁，平均（39.6±3.7）岁，病程1～9年，平均4.5年;对照组男性27例，女性26例，年龄25～63岁，平均（40.1±4.3）岁，病程2～10年，平均4.6年。两组患者的性别、年龄、症状等基本资料的构成比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选标准：所有纳入患者均符合胆汁反流性胃炎的诊断标准[4]，排除存在胃、肠、胆囊手术史、全身其他系统疾病史及相关药物过敏史，且治疗前1个月内未使用抑酸药、促动力药、铋剂或抗菌药物。 1.2 治疗方法
观察组采用熊去氧胆酸（Dr FalkPharmaGmbH，规格：250 mg×25粒，执行标准：JX20000080，进口药品注册证号：H20100502）、奥美拉唑（青岛双鲸药业有限公司，规格：10 mg/片，国药准字 H2001078）、莫沙必利（上海上药信谊药厂有限公司，规格：5 mg×24粒，国药准字H20051719）联合治疗。熊去氧胆酸250 mg/次，每日一次;奥美拉唑20 mg/次，每日二次;莫沙必利，5 mg/次，每日三次。对照组采用与观察组同剂量、同方法服用莫沙必利及奥美拉唑。疗程均为4周，疗程内未口服其他PPI、结合胆酸及促胃动力等药物。
1.3 疗效评价
主要从临床表现、胃镜表现、胃黏膜组织活检病理三个方面评价疗效[5～6]：临床表现，显效：症状和体征消失或显著减轻;有效：症状和体征减轻;无效：症状和体征无改变或加重。胃镜表现，显效：胃黏膜炎症、胆汁反流显著减轻或消失;有效：胃黏膜炎症、胆汁反流减轻;无效：胃黏膜炎症、胆汁反流无改变或加重。胃黏膜组织病理活检，显效：炎症明显减轻或消散;有效：炎症减轻或消散;无效：炎症无改变或加重。
1.4 质量控制
由特定的两位医师负责该研究：一位医师对患者治疗前后临床表现情况进行统计，并联系患者进行胃镜复查;治疗前后的胃镜检查均由另一位经验丰富的内镜医师完成，治疗前组织活检主要取胃窦胃镜下炎症表现较重的位置1块，复查时取与治疗前活检部位相毗邻或相同位置1块，嘱病理科医师在阅片时按照上述疗效评价的标准进行治疗前后病理炎症改变程度的分析。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。临床表现、胃镜表现、胃黏膜组织活检病理有效率的组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2.1 两组间临床表现情况比较
治疗4周后，临床表现改善情况，观察组总有效率为96.23%，对照组总有效率81.13%，组间差异有统计学意义（χ2=6.014，P=0.014）。见表1。
2.2 两组间胃镜表现情况比较
治疗4周后，胃镜表现改善情况，观察组总有效率为92.45%，对照组总有效率为79.25%，组间差异有统计学意义（χ2=5.675，P=0.017）。见表2。
2.3 兩组间胃黏膜组织活检病理情况比较
治疗4周后，胃黏膜组织活检病理改善情况，观察组总有效率为83.02%，对照组总有效率为64.15%，组间差异有统计学意义（χ2=4.853，P=0.028）。见表3。
2.4 两组间不良反应发生情况
在治疗期间，两组患者均未发生明显的不良反应。
胆汁反流性胃炎是常见的消化系统疾病之一，约占胃炎总数的12.3%[7]，且随着人民生活水平的提高及生活方式的改变，其发生率在我国呈逐年上升的趋势。随着胆汁反流引起的一系列相关疾病也逐渐引起重视，针对胆汁反流性胃炎的治疗举措也在不断更新与进步。临床上传统的治疗胆汁反流性胃炎以抑酸药、保护胃黏膜药及促动力药为主，抑酸的同时使幽门的控制作用增强，保护胃黏膜及改善胃肠动力，促进胃和十二指肠的协调运动，减少胆汁和其他肠液等混合液反流的发生[8]，但随着时间推移，传统治疗方法已无法达到让人满意的效果。
熊去氧胆酸是一种内源性胆汁酸，在人体胆汁酸盐中所占比例很小（0.1%～5.0%），可在肝脏合成的，采用治疗剂量的熊去氧胆酸可减少胆酸的合成。服用熊去氧胆酸后可使胆汁内各类胆酸的比例产生变化，相对地减少亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸的生成，其在临床已被广泛用于治疗肝胆疾病、抗癌、调节免疫等多领域[9]，近年来亦有研究[10]报道显示其应用于胆汁反流性胃炎，能减少胆汁对胃黏膜的损害，促进胆汁反流性胃炎的好转。本研究通过观察在奥美拉唑、莫沙必利基础上加用熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎的临床效果，为熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎的有效性提供一定证据。
陈淮军[11]的研究结果显示，联合熊去氧胆酸的治疗组在治疗后临床表现、胃镜表现改善情况较单纯使用奥美拉唑与莫沙必利的对照组显著，提示联合熊去氧胆酸能更有效地治疗胆汁反流性胃炎，本研究结果与之相一致。另外，我们还进一步分析比较了两组的胃黏膜组织活检病理改善情况及不良反应，发现观察组胃黏膜组织活检病理改善情况较对照组显著，且均未发生严重不良反应，提示熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎不仅能促进患者临床表现改善，而且能更好地促进胃黏膜的恢复，从而达到更好的疗效。
综上所述，在奥美拉唑及莫沙必利的基础上联合应用熊去氧胆酸，既能利用莫沙必利改善上消化道动力情况及奥美拉唑抑制胃酸分泌量，又能通过熊去氧胆酸减轻胆酸对胃黏膜的损伤，达到更好治疗胆汁反流性胃炎的目的，且不会增加不良反应，因此联合使用熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎值得推广。
[1] 魏 颖，丁士刚.胆汁反流性胃炎研究进展[J].胃肠病学，2014，19（5）：305-308.
[2] 陈东风，杨 洋.胆汁反流对食管胃黏膜屏障的损伤机制[J].中华消化杂志，2016， 36（6）：363-365.
[3] 戴 结，胡炳德，赵晓玲，等.胃食管反流症状与Barrett食管关系的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（9）：1030-1036.
[4] 房静远，萧树东.中国慢性胃炎共识意见（2006，上海）解读[J].中华消化杂志，2007，27（3）：182-183.
[5] 秦凌云，陈亚伟，陈 婷，等.联合熊去氧胆酸治疗胃癌远端胃切除术后胆汁反流的疗效分析[J].中国实用医刊，2016，43（7）：7-9.
[6] 彭 伟，范 红，周 雁，等.熊去氧胆酸联合多潘立酮治疗原发性胆汁反流性胃炎156例临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2009，18（8）：732-734.
[7] 王江滨，于 帆.幽门螺杆菌感染与胆汁反流性胃炎[J].中华消化杂志，2016，36（6）：372-373.
[8] 林土坤.铝碳酸镁治疗胆汁返流性胃炎80例临床观察[J].中国医药导刊，2010， 12（5）：822-823.
[9] 祁 真，许美玲，郑蓥蓥.熊去氧胆酸的临床使用与研究进展[J].临床合理用药杂志，2016， 9（26）：84-85.
[10] 赵振飞，高鸿亮，姚 萍.熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎疗效的系统评价[J].世界华人消化杂志，2013（26）：2708-2716.
[11] 陈淮军.熊去氧胆酸联合抑酸促动力剂治疗胆汁反流性胃炎疗效观察[J].现代消化及介入诊疗，2011，16（4）：266-267.
中图分类号：R573.3+4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.01.016
Ursodeoxycholic acid combined with omeprazole and mosapride in the treatment of bile reflux gastritis in 53 cases
BAN Jiehong，YANG Weifeng，RAO Guanhua，ZOU Youbao
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with omeprazole and mosapride in the treatment of bile reflux gastritis.
Methods 106 cases of bile reflux gastritis treated from May，2013 to July，2016 were enrolled in the study and randomly divided into control group and observation group，with 53 cases in each group.The control group were treated with oral omeprazole and mosapride for 4 weeks，and based on which the observation group were treated with ursodeoxycholic acid for 4 weeks.Then，the clinical effects and adverse reactions of the observation group and the control group were compared and analyzed.
Results After 4 weeks of treatment，the effective rate of clinical manifestation improvement in the observation group was 96.23%，and that of the control group was 81.13%.The effective rate of improvement of gastroscopy signs in the observation group was 92.45%，and that of the control group was 79.25%.In addition，the effective rate of pathological improvement of biopsy of gastric mucosa tissue in the observation group was 83.02%，and that of the control group was 64.15%.Difference of improvements of clinical manifestations，gastroscopy signs and pathological improvement of biopsy of gastric mucosa tissue was statistically significant（P<0.05）.No obvious adverse reactions were found between the two groups during treatment.
Conclusion Ursodeoxycholic acid combined with omeprazole and mosapride in the treatment of bile reflux gastritis，can enhance therapeutic effect，and it does not increase the incidence of adverse reactions，which is worthy of application and promotion.
【Key words】 ursodeoxycholic acid;omeprazole;mosapride;bile reflux gastritis
膽汁反流性胃炎是因胆汁和其他肠液的混合液，通过幽门反流到胃，在胃酸作用下对胃黏膜进行刺激，导致胃黏膜发生炎性病变而引起上消化道不适症状。其发病主要与胃及十二指肠动力异常、胆道系统疾病、幽门括约肌功能障碍、胃肠激素水平异常等因素相关[1]，同时反流胆汁不仅导致胃炎，还与胃溃疡、胃癌、胃食管反流病、Barrett食管、食管腺癌[2～3]等疾病的发生发展有关，因此胆汁反流性胃炎的治疗非常重要，临床上常采用胃动力药或质子泵抑制剂（PPI）等药物进行治疗，但临床效果不一，近年研究发现，熊去氧胆酸可以改变胆汁中胆汁酸的成分，还有保护黏膜作用。本研究采用熊去氧胆酸联合奥美拉唑、莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎，效果明显，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机纳入2013年5月至2016年7月于我院治疗的106例胆汁反流性胃炎患者，分为观察组与对照组，各53例，其中观察组男性30例，女性23例，年龄23～58岁，平均（39.6±3.7）岁，病程1～9年，平均4.5年;对照组男性27例，女性26例，年龄25～63岁，平均（40.1±4.3）岁，病程2～10年，平均4.6年。两组患者的性别、年龄、症状等基本资料的构成比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选标准：所有纳入患者均符合胆汁反流性胃炎的诊断标准[4]，排除存在胃、肠、胆囊手术史、全身其他系统疾病史及相关药物过敏史，且治疗前1个月内未使用抑酸药、促动力药、铋剂或抗菌药物。 1.2 治疗方法
观察组采用熊去氧胆酸（Dr FalkPharmaGmbH，规格：250 mg×25粒，执行标准：JX20000080，进口药品注册证号：H20100502）、奥美拉唑（青岛双鲸药业有限公司，规格：10 mg/片，国药准字 H2001078）、莫沙必利（上海上药信谊药厂有限公司，规格：5 mg×24粒，国药准字H20051719）联合治疗。熊去氧胆酸250 mg/次，每日一次;奥美拉唑20 mg/次，每日二次;莫沙必利，5 mg/次，每日三次。对照组采用与观察组同剂量、同方法服用莫沙必利及奥美拉唑。疗程均为4周，疗程内未口服其他PPI、结合胆酸及促胃动力等药物。
1.3 疗效评价
主要从临床表现、胃镜表现、胃黏膜组织活检病理三个方面评价疗效[5～6]：临床表现，显效：症状和体征消失或显著减轻;有效：症状和体征减轻;无效：症状和体征无改变或加重。胃镜表现，显效：胃黏膜炎症、胆汁反流显著减轻或消失;有效：胃黏膜炎症、胆汁反流减轻;无效：胃黏膜炎症、胆汁反流无改变或加重。胃黏膜组织病理活检，显效：炎症明显减轻或消散;有效：炎症减轻或消散;无效：炎症无改变或加重。
1.4 质量控制
由特定的两位医师负责该研究：一位医师对患者治疗前后临床表现情况进行统计，并联系患者进行胃镜复查;治疗前后的胃镜检查均由另一位经验丰富的内镜医师完成，治疗前组织活检主要取胃窦胃镜下炎症表现较重的位置1块，复查时取与治疗前活检部位相毗邻或相同位置1块，嘱病理科医师在阅片时按照上述疗效评价的标准进行治疗前后病理炎症改变程度的分析。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。临床表现、胃镜表现、胃黏膜组织活检病理有效率的组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结 果
2.1 两组间临床表现情况比较
治疗4周后，临床表现改善情况，观察组总有效率为96.23%，对照组总有效率81.13%，组间差异有统计学意义（χ2=6.014，P=0.014）。见表1。
2.2 两组间胃镜表现情况比较
治疗4周后，胃镜表现改善情况，观察组总有效率为92.45%，对照组总有效率为79.25%，组间差异有统计学意义（χ2=5.675，P=0.017）。见表2。
2.3 兩组间胃黏膜组织活检病理情况比较
治疗4周后，胃黏膜组织活检病理改善情况，观察组总有效率为83.02%，对照组总有效率为64.15%，组间差异有统计学意义（χ2=4.853，P=0.028）。见表3。
2.4 两组间不良反应发生情况
在治疗期间，两组患者均未发生明显的不良反应。
3 讨 论
胆汁反流性胃炎是常见的消化系统疾病之一，约占胃炎总数的12.3%[7]，且随着人民生活水平的提高及生活方式的改变，其发生率在我国呈逐年上升的趋势。随着胆汁反流引起的一系列相关疾病也逐渐引起重视，针对胆汁反流性胃炎的治疗举措也在不断更新与进步。临床上传统的治疗胆汁反流性胃炎以抑酸药、保护胃黏膜药及促动力药为主，抑酸的同时使幽门的控制作用增强，保护胃黏膜及改善胃肠动力，促进胃和十二指肠的协调运动，减少胆汁和其他肠液等混合液反流的发生[8]，但随着时间推移，传统治疗方法已无法达到让人满意的效果。
熊去氧胆酸是一种内源性胆汁酸，在人体胆汁酸盐中所占比例很小（0.1%～5.0%），可在肝脏合成的，采用治疗剂量的熊去氧胆酸可减少胆酸的合成。服用熊去氧胆酸后可使胆汁内各类胆酸的比例产生变化，相对地减少亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸的生成，其在临床已被广泛用于治疗肝胆疾病、抗癌、调节免疫等多领域[9]，近年来亦有研究[10]报道显示其应用于胆汁反流性胃炎，能减少胆汁对胃黏膜的损害，促进胆汁反流性胃炎的好转。本研究通过观察在奥美拉唑、莫沙必利基础上加用熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎的临床效果，为熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎的有效性提供一定证据。
陈淮军[11]的研究结果显示，联合熊去氧胆酸的治疗组在治疗后临床表现、胃镜表现改善情况较单纯使用奥美拉唑与莫沙必利的对照组显著，提示联合熊去氧胆酸能更有效地治疗胆汁反流性胃炎，本研究结果与之相一致。另外，我们还进一步分析比较了两组的胃黏膜组织活检病理改善情况及不良反应，发现观察组胃黏膜组织活检病理改善情况较对照组显著，且均未发生严重不良反应，提示熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎不仅能促进患者临床表现改善，而且能更好地促进胃黏膜的恢复，从而达到更好的疗效。
综上所述，在奥美拉唑及莫沙必利的基础上联合应用熊去氧胆酸，既能利用莫沙必利改善上消化道动力情况及奥美拉唑抑制胃酸分泌量，又能通过熊去氧胆酸减轻胆酸对胃黏膜的损伤，达到更好治疗胆汁反流性胃炎的目的，且不会增加不良反应，因此联合使用熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎值得推广。
参 考 文 献
[1] 魏 颖，丁士刚.胆汁反流性胃炎研究进展[J].胃肠病学，2014，19（5）：305-308.
[2] 陈东风，杨 洋.胆汁反流对食管胃黏膜屏障的损伤机制[J].中华消化杂志，2016， 36（6）：363-365.
[3] 戴 结，胡炳德，赵晓玲，等.胃食管反流症状与Barrett食管关系的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（9）：1030-1036.
[4] 房静远，萧树东.中国慢性胃炎共识意见（2006，上海）解读[J].中华消化杂志，2007，27（3）：182-183.
[5] 秦凌云，陈亚伟，陈 婷，等.联合熊去氧胆酸治疗胃癌远端胃切除术后胆汁反流的疗效分析[J].中国实用医刊，2016，43（7）：7-9.
[6] 彭 伟，范 红，周 雁，等.熊去氧胆酸联合多潘立酮治疗原发性胆汁反流性胃炎156例临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2009，18（8）：732-734.
[7] 王江滨，于 帆.幽门螺杆菌感染与胆汁反流性胃炎[J].中华消化杂志，2016，36（6）：372-373.
[8] 林土坤.铝碳酸镁治疗胆汁返流性胃炎80例临床观察[J].中国医药导刊，2010， 12（5）：822-823.
[9] 祁 真，许美玲，郑蓥蓥.熊去氧胆酸的临床使用与研究进展[J].临床合理用药杂志，2016， 9（26）：84-85.
[10] 赵振飞，高鸿亮，姚 萍.熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎疗效的系统评价[J].世界华人消化杂志，2013（26）：2708-2716.
[11] 陈淮军.熊去氧胆酸联合抑酸促动力剂治疗胆汁反流性胃炎疗效观察[J].现代消化及介入诊疗，2011，16（4）：266-267.