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吡喃香豆素是一类重要的天然产物,具有广泛的生物活性和药理作用,如抗肿瘤、抗菌、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)、抗炎、抗氧化等.嘧啶是另一类重要的含氮杂环化合物,利用药物设计中的药效团拼合原则,如将吡喃香豆素和嘧啶结构进行拼合,有可能获得抗肿瘤活性更好的先导化合物.因此,首先以4-羟基香豆素、芳香醛、丙二腈为原料,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,通过多组分反应合成具有烯胺腈结构的吡喃香豆素,再与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)反应制备N,N-二甲基甲脒,最后与芳香胺通过Dimroth重排制备新型4-苯胺基取代吡喃香豆素并嘧啶类化合物,并通过熔点,IR,1H NMR,13C NMR,元素分析对目标产物的结构进行了表征,所得目标产物均未见文献报道.该方法具有反应时间短、反应条件温和、操作简单、产率高、无需柱色谱分离等优点.通过四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)对目标产物抑制人宫颈癌细胞Hela和人急性早幼粒白血病细胞HL-60的活性进行了体外评价,结果表明:化合物4-(4’-溴苯胺基)-5-(2’,3’-二氯苯基)-色烯[3’,4’:5,6]吡喃[2,3-d]嘧啶-6-酮(4k)和4-(4’-溴苯胺基)-5-(4’-硝基苯基)-色烯[3’,4’:5,6]吡喃[2,3-d]嘧啶-6-酮(4l)对HL-60具有较高活性,其IC50分别为(11.3±0.3)和(10.8±0.2)μmol/L;化合物4-(4’-氯苯胺基)-5-(3’,4’,5’-三甲氧苯基)-色烯[3’,4’:5,6]吡喃[2,3-d]嘧啶-6-酮(4g)和4-(3’-氯-4’-氟苯胺基)-5-(3’,4’,5’-三甲氧苯基)-色烯[3’,4’:5,6]吡喃[2,3-d]嘧啶-6-酮(4h)对Hela具有较高活性,其IC50分别为(9.2±0.6)和(8.5±0.2)μmol/L.