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目的:研究双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）对佐剂性关节炎（adjuvant-induced arthritis,AIA）和胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠的保护作用,初步探讨DHA抗炎机制。方法:实验分组:将Wistar大鼠随机分为8组,分别为AIA正常组,AIA模型组,AIA DHA组,AIA甲氨蝶呤组（MTX）;CIA正常组,CIA模型组,CIA DHA组,CIA甲氨蝶呤组（MTX）。佐剂性关节炎（AIA）的建立:除正常组外,各组大鼠右后足趾皮内注射0.1 mL弗式完全佐剂;胶原诱导性关节炎（CIA）的大鼠模型的建立:除正常组外,各组大鼠尾根部注射1 g·L-1二型胶原乳化剂0.2 mL,并在7 d后,在大鼠相同部位注射相同体积的胶原乳化剂加强免疫。造模成功后,并分别给予DHA(30 mg·kg-1·d-1)治疗后,并考察DHA抗AIA/CIA大鼠关节炎作用,包括关节炎指数（AI）,足趾肿胀度,以及DHA对AIA/CIA大鼠免疫器官指数,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中白细胞介素6（IL-6）水平和AIA/CIA大鼠踝关节病理切片的影响。体外培养RAW264.7巨噬细胞系,分别以0.5,1,2,4,8μmol·L-1 DHA处理24 h,设立正常,采用噻唑蓝（MTT）比色法检测DHA对RAW264.7细胞活力的影响;设立正常组,脂多糖（LPS）组,LPS+DHA(0.5,1,2μmol·L-1)组,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测细胞上清IL-6含量,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胞核内核转录因子-κB p65（NF-κB p65）蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠足肿胀度,AI,脾脏指数,IL-6水平显著增高（P<0.05,P<0.01）,DHA可明显减轻AIA/CIA大鼠的足肿胀度（P<0.05）,降低关节炎评分指数（P<0.05）,降低AIA大鼠脾脏指数（P<0.01）和胸腺指数（P<0.05）以及AIA大鼠血清中IL-6水平（P<0.05）;但是对CIA大鼠脾脏指数并没有降低作用,而对胸腺指数和IL-6水平虽有降低作用但不具有统计学意义。此外DHA能够明显改善AIA/CIA大鼠踝关节病变情况,并能降低病理评分（P<0.01）。与正常组比较,DHA 4,8,16μmol·L-1组对RAW264.7细胞活力明显抑制作用（P<0.05,P<0.01）,DHA体外安全用药范围≤2μmol·L-1。与正常组比较,LPS模型组IL-6含量明显高于正常组（P<0.01）,与LPS模型组相比,DHA能够抑制IL-6的产生（P<0.05）,Western blot结果显示,LPS能够上调Raw264.7细胞核内NF-κB p65水平,而DHA能够抑制p65的入核。结论:DHA能够改善类风湿关节炎大鼠踝关节病变情况,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。