艾塞那肽对高糖培养心肌细胞的保护作用及机制

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目的

观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对高糖培养心肌细胞脂联素及其受体1(AdipoR1)、氧化应激及内质网应激的影响,探讨艾塞那肽对心肌细胞的保护作用及机制。

方法

取H9C2心肌细胞随机分为4组(每组n=3):对照组(A组,5.6 mmol/L糖培养基)、高糖组(B组,25.5 mmol/L糖培养基);高糖+10 nmol/L艾塞那肽组(C组);高糖+100 nmol/L艾塞那肽组(D组)。按分组处理24 h后,测定心肌细胞脂联素、AdipoR1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶亚单位相对分子质量22 000的多肽(p22phox)、核因子E2相关因子2 (Nrf2)和CCAAT/增强子结合蛋白(CHOP)表达。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。

结果

(1)与A组比较,B组心肌细胞脂联素、AdipoR1蛋白表达和Nrf2 mRNA表达水平均显著降低(760±145比1 490±168;0.59±0.08比0.91±0.07;0.56±0.02比1.00±0.00;t= 7.942、6.922、10.689,均P<0.05 ),而p22phox蛋白表达和CHOP mRNA表达水平升高(0.87±0.02比0.56±0.09; 1.58±0.16比1.00±0.00;t= 7.591、5.994,均P<0.05)。(2) C组心肌细胞脂联素、AdipoR1蛋白和Nrf2 mRNA水平分别为1 070±142、0.69±0.02、0.71±0.09,高于B组(t= 3.372、2.263、3.633,均P<0.05);而p22phox蛋白(0.66±0.04)和CHOP mRNA表达(1.26±0.28)低于B组,(t= 4.716、3.272,均P<0.05)。(3) D组心肌细胞脂联素(1 306±178)、AdipoR1蛋白(0.82±0.09)和Nrf2 mRNA水平(0.91±0.11)高于C组(t=2.575、2.349、4.792,均P<0.05),而CHOP mRNA表达(0.96± 0.09)低于C组(t=3.185 ,P<0.05 )。

结论

艾塞那肽可能通过调节脂联素及其介导的信号通路,减轻氧化应激和内质网应激对心肌细胞的损伤,对高糖培养的心肌细胞产生保护作用。

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