艾素联合化疗治疗晚期胃癌近期疗效观察

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  资料与方法
  一般资料:2004~2006年共36例,男22例,女14例;年龄33~76岁,平均57岁;患者均经手术或胃镜下活检证实为腺癌,其中低分化腺癌20例,黏液腺癌5例,中分化腺癌9例,印戒细胞癌2例,KPS评分60~90分;32例行胃癌根治术,3例行胃癌姑息性切除术,1例未行手术治疗,28例曾接受其他方案化疗如CF、ELF、FOLFOX、FAM、单药希罗达等,复治病例已停止化疗1个月以上。以上所有病例治疗前后的客观病灶均经CT或MRI检查确定,化疗前血常规及肝肾功能正常。
  治疗方法:艾素75mg/m2d1 vd, CF 200 mg/m2 d1~2,草酸铂130mg/m2 d1,5-FU 40mg/m2ivd1~2,5-FU2.5g/m2 iv48小时,21天为1个周期,至少连用2周期后评价疗效,每周期化疗前后复查血常规及肝肾功能、心电图检查,常规给予欧贝止吐,地塞米松抗过敏,集落刺激因子升白等对症治疗。
  评价标准:客观疗效评价按WHO实体瘤近期客观评价标准(1981),分为CR、PR、NC、PD,以CR+PR为有效,毒性反应参照WHO抗癌药物急性和亚急性表现与分级标准分为0~IV级。
  
  结 果
  艾素联合5-Fu、草酸铂治疗晚期胃癌近期疗效观察:初治8例,有效5例,有效率62.5%;复治28例,有效12例,有效率42.9%;总有效率47.2%。
  不良反应:其中3/4级白细胞减少分别为33.3%/5.6%,未见粒细胞减少引起的发热,36例中1例因IV度骨髓抑制减量。
  
  讨 论
  艾素作用于微管和微管蛋白系统,促进微管聚合,阻断微管解聚,从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。尽管紫杉类药物的临床疗效还没有确切的说法,近期报道已经显示它可能成为治疗胃癌的标准药物,其单药有效率在20%左右,联合化疗可达50%左右,临床受益反应率更高,TAXV325[1]研究方案表明DCF方案(泰索帝联合顺伯、5-FU)在治疗晚期胃癌中ORR为38.7%,TTP5.2个月,1年生存率44%。2005年6月初,在第41届ASCO会议上,IA Ajani教授和E.Van Cutman教授报道了III期临床研究:DCF方案对比CF方案,结果RR分别为36.7%、25.4%,TTP5.6、3.7个月,1年生存率40.2%、31.6%,且本方案毒性可以预测并易于处理。欧美国家用EAP方案(DDP、ADM、VP-16)有效率49%,中位生存期8.5個月,但毒性反应大,可重复性差,不适合我国患者。杨氏[2]等报道多西他赛联合顺铀、5-Fu治疗进展期胃癌组织学效果:轻度有效3例,中度有效4例,显效1例,无效1例。张锡芹[3]等报道紫杉醇联合化疗治疗晚期胃癌有效率47.61%。Yeul H kim[4]等报道紫杉类药物联合化疗治疗晚期胃癌中位缓解期17周,中位生存期26周,最大的毒性反应是骨髓抑制III度24%,IV度10%。目前DCF方案已被FDA批准治疗晚期胃癌并列入NCCN新版指南中,但该方案在疗效提高、延长生存期的同时,血液学毒性也大,在国内应用时应注意个体化治疗,适度调整给药强度、密度、给药方法,加强支持治疗。紫杉醇除联合DDP、5-Fu外,还与希罗达、CPT-11及S-11合用。其他如蛋白激酶C.Flavopiridol.cox-2抑制剂等在胃癌的治疗中都显示一定效果,但临床应用及是否可以和其他药物联合,仍需在临床实践中摸索和验证。新剂型的开发如脂质体、微球、毫微球等方式有望进一步提高疗效,降低不良反应。
  
  参考文献
  1Moiseyenko VM,Ajani-JA,Tjulandin SA,et al.Final results of randomized contolled phase III trial (TAX325)comparing docetaxel combined with cisP latin(C)and 5-fiuoroucil (F) to CF in patients with metastatic gastric adenocarcinoma(MGC).proc AmSoc Clin Oncol,2005,23:4002
  2 杨喆,王志国.多西他赛联合顺铂、5-Fu、CF的新辅助化疗方案治疗不能切除的进展期胃癌的疗效观察.中国癌症杂志,2006,16(5):346-350
  3 张锡芹,步兵,刘志芳,等.紫杉醇联合化疗治疗晚期胃癌的临床分析.中华肿瘤防治杂志,2006,13(1):78
  4 Yeul H kim.MD,Sang W.Shini MD,Byung S.KIM,md,et al.Cancer.Volum 85,Issue 2,2000,19:295-301
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