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摘 要：咪唑并[1，2-a]吡啶類化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物，该类化合物由于其特定的生理活性而成为有机化学家和药物化学家的研究热点，并将其广泛应用于药物结构中，由此产生了具有各种生物活性的咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物，这些活性物具有抗肿瘤、抗病毒、镇静催眠、消炎和抗溃疡等功效，2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶就是其中的一种。本文简要综述了近年来国内外学者合成2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的方法研究进展。
关键词：咪唑并[1，2-a]吡啶；2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶；含氮稠杂环；合成方法；研究进展
1前言
咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物，该类化合物由于其特定的生理活性而成为有机化学家和药物化学家的研究热点，不少咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物已经成为上市药物，如抗溃疡药[1]，安眠药和非镇静抗焦虑药[2]。2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶是咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物其中的一种，在药物中间体中具有重要的地位，近年来，国内外学者对于其合成方法进行了大量研究，具体合成方法如下所述。
2 合成方法
2.1 2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的无溶剂无催化剂合成
2012年，樊红丽课题组[3]，以2-溴-1苯基乙酮和2-氨基吡啶发生缩合反应合成了一系列2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。该方法是在无溶剂无催化剂条件下进行的，具有高的反应活性及选择性，同时也避免了使用溶剂所带来的毒害性、危险性、成本高等缺点。反应装置简单，符合环境友好绿色化学的特点，是一种较为理想的合成方法。
2.2 CuI催化合成2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶
国外学者Anil Kumar课题组[4]以CuI为催化剂，在1-4-二氧六环溶液中，利用苯乙酮和2-氨基吡啶在100oC条件下，反应时间为14 h，成功的合成了2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，收率可达71%。
2.3 I2-NH4OAc催化合成2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶
印度化学家Kamal K. Kapoor[5]通过一锅合成法，使用I2-NH4OAc作为催化剂，利用苯乙酮和2-氨基吡啶在三氯甲烷溶剂中，室温条件下，反应1 h成功的合成了2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶，该方法具有反应快、收率高的优点。
结语
本文对近年来国内外学者合成2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶化合物方法的研究进展进行了简要综述，相对于贵金属催化剂来说，这些方法具有操作简单、毒性较低、价格低廉、反应时间短、绿色环保等优点。但是，随着科学技术的发展，这些方法也会随之被新的合成路线所取代，因而面临着巨大的挑战，因此，2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶合成的方法研究还有待进一步提升。
参考文献
[1] Almirante L， Polo L， [Ill A， et al. Derivatives of Imidazole. II. Synthesis and Reactions of Imidazo[1，2-α]pyrimidines and Other Bi- and Tricyclic Imidazo Derivatives with Analgesic， Antiinflammatory， Antipyretic， and Anticonvulsant Activity[J]. Journal of Medicinal Chemistry， 1966， 9（1）： 29-33.
[2] Langer S Z， Arbilla S， Benavides J， et al. Zolpidem and alpidem： two imidazopyridines with selectivity for omega 1- and omega 3-receptor subtypes. [J]. Advances in Biochemical Psychopharmacology， 1990， 46（46）： 61-72.
[3] 樊红莉， 陈美凤， 孟德素. 2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的无溶剂无催化剂合成 [J]. 信阳师范学院学报（自然科学版）， 2012， 25（3）： 371-373.
[4] Pericherla K， Kaswan P， Khedar P， et al. Copper catalyzed tandem oxidative C-H amination/cyclizations： Direct access to imidazo[1，2-a]pyridines [J]. Rsc Advances， 2013， 3（41）： 18923-18930.
[5] Kour D， Khajuria R， Kapoor K K. Iodine-ammonium acetate promoted reaction between 2-aminopyridine and aryl methyl ketones： a novel approach towards the synthesis of 2-arylimidazo[1，2- a ]pyridines [J]. Tetrahedron Letters， 2016， 57（40）： 4464-4467.
关键词：咪唑并[1，2-a]吡啶；2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶；含氮稠杂环；合成方法；研究进展
1前言
咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物，该类化合物由于其特定的生理活性而成为有机化学家和药物化学家的研究热点，不少咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物已经成为上市药物，如抗溃疡药[1]，安眠药和非镇静抗焦虑药[2]。2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶是咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物其中的一种，在药物中间体中具有重要的地位，近年来，国内外学者对于其合成方法进行了大量研究，具体合成方法如下所述。
2 合成方法
2.1 2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的无溶剂无催化剂合成
2012年，樊红丽课题组[3]，以2-溴-1苯基乙酮和2-氨基吡啶发生缩合反应合成了一系列2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。该方法是在无溶剂无催化剂条件下进行的，具有高的反应活性及选择性，同时也避免了使用溶剂所带来的毒害性、危险性、成本高等缺点。反应装置简单，符合环境友好绿色化学的特点，是一种较为理想的合成方法。
2.2 CuI催化合成2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶
国外学者Anil Kumar课题组[4]以CuI为催化剂，在1-4-二氧六环溶液中，利用苯乙酮和2-氨基吡啶在100oC条件下，反应时间为14 h，成功的合成了2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，收率可达71%。
2.3 I2-NH4OAc催化合成2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶
印度化学家Kamal K. Kapoor[5]通过一锅合成法，使用I2-NH4OAc作为催化剂，利用苯乙酮和2-氨基吡啶在三氯甲烷溶剂中，室温条件下，反应1 h成功的合成了2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶，该方法具有反应快、收率高的优点。
结语
本文对近年来国内外学者合成2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶化合物方法的研究进展进行了简要综述，相对于贵金属催化剂来说，这些方法具有操作简单、毒性较低、价格低廉、反应时间短、绿色环保等优点。但是，随着科学技术的发展，这些方法也会随之被新的合成路线所取代，因而面临着巨大的挑战，因此，2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶合成的方法研究还有待进一步提升。
参考文献
[1] Almirante L， Polo L， [Ill A， et al. Derivatives of Imidazole. II. Synthesis and Reactions of Imidazo[1，2-α]pyrimidines and Other Bi- and Tricyclic Imidazo Derivatives with Analgesic， Antiinflammatory， Antipyretic， and Anticonvulsant Activity[J]. Journal of Medicinal Chemistry， 1966， 9（1）： 29-33.
[2] Langer S Z， Arbilla S， Benavides J， et al. Zolpidem and alpidem： two imidazopyridines with selectivity for omega 1- and omega 3-receptor subtypes. [J]. Advances in Biochemical Psychopharmacology， 1990， 46（46）： 61-72.
[3] 樊红莉， 陈美凤， 孟德素. 2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的无溶剂无催化剂合成 [J]. 信阳师范学院学报（自然科学版）， 2012， 25（3）： 371-373.
[4] Pericherla K， Kaswan P， Khedar P， et al. Copper catalyzed tandem oxidative C-H amination/cyclizations： Direct access to imidazo[1，2-a]pyridines [J]. Rsc Advances， 2013， 3（41）： 18923-18930.
[5] Kour D， Khajuria R， Kapoor K K. Iodine-ammonium acetate promoted reaction between 2-aminopyridine and aryl methyl ketones： a novel approach towards the synthesis of 2-arylimidazo[1，2- a ]pyridines [J]. Tetrahedron Letters， 2016， 57（40）： 4464-4467.