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目的
观察罗格列酮对气管内滴注脂多糖联合香烟烟雾暴露模型大鼠气道重塑过程的保护作用。
方法利用气管内滴注脂多糖联合香烟烟熏法，在SPF级成年雄性Wistar大鼠中构建慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型，实验组每天分别以0.1、0.15、0.2 mg/kg罗格列酮灌胃，共30 d；模型组和健康对照组则给予生理盐水，其中健康对照组为正常培养的非建模大鼠。实验结束后处死所有大鼠，取右肺进行苏木精-伊红染色、改良Gordon-Sweets染色和Masson染色，并对切片进行气道病理病变评分和胶原沉积厚度测量。取大鼠左肺做肺组织匀浆标本，用酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆中磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)和转化生长因子β1(TGF-β1)的含量，并对右肺切片进行针对Akt、p-Akt、p-Smad1/5和p-Smad2/3的免疫组织化学染色。
结果相对于健康对照组，模型组可见明显的肺气肿病理改变；Masson染色见大量蓝绿色胶原纤维，呈片状或束状沉积，肌层明显增厚；网状纤维染色见大量棕黑色网状纤维沉积。给予梯度浓度的各罗格列酮组上述病理改变较模型组轻。相对于健康对照组，模型组大鼠肺组织匀浆中TGF-β1的含量均显著升高，给予梯度浓度的罗格列酮能显著降低TGF-β1水平。相对于健康对照组，模型组大鼠肺组织中Akt、p-Akt和p-Smad2/3均显著升高，给予梯度浓度的罗格列酮后，p-Akt和p-Smad2/3下降，但Akt和p-Smad1/5不受影响。
结论罗格列酮能通过同时抑制Akt信号通路及TGF-β1信号通路，抑制胶原过度沉积，从而减轻肺实质的损伤程度，抑制气道重塑，延缓COPD的进程。