目的研究天然产物天麻素（gastrodin,GSTD）在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^-1)、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^-1),共5组,每组10只。GSTD组和Met组均灌胃给药8周。实验前和实验过程中每周1次测定空腹血糖（FBG）,给药第7周进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）和胰岛素耐量实验（ITT）,实验结束前收集24 h尿标本,并测定相关指标。实验结束时采血分离血清,测定糖化血红蛋白（GHb）,胰岛素浓度和其他生化指标,动物处死后收集肝脏、肾脏和胰腺进行病理学检查,试剂盒测定肾组织中晚期糖基化终末产物（AGE）和甘油三酯（TG）含量。结果各剂量GSTD均明显降低KK-Ay糖尿病小鼠的FBG、尿糖、GHb、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,明显抑制体质量增加,改善糖耐量和胰岛素耐量（P<0.05或P<0.01）。病理学检查显示,GSTD明显增加肝组织糖原含量,减少胰岛体积并改善其病理学变化。GSTD还明显减轻糖尿病引起的肾小球硬化,并使KK-Ay小鼠的血清肌酐（Scr）、24 h尿量、24 h尿总蛋白和微量白蛋白（mAlb）以及肾组织中AGE、TG的含量明显下降（P<0.05或P<0.01）。50 mg·kg^-1GSTD的抗糖尿病效果与200 mg·kg^-1的Met相当。结论 GSTD对KK-Ay糖尿病小鼠具有明显的降血糖,改善胰岛素抵抗和减轻糖尿病肾病的效果,其调控糖代谢和胰岛素增敏作用的具体机制尚需深入研究。