浙东地区耐多药结核分枝杆菌耐药特性及分子机制研究

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目的 对浙东地区耐多药结核分枝杆菌﹙MDR-TB﹚耐药性及分子机制进行研究,为治疗耐多药结核病提供理论依据.方法 收集2018年1月~2019年12月浙江东部9家结核病定点医院临床分离的结核分枝杆菌.采用比例法检测异烟肼﹙INH﹚、利福平﹙RIF﹚、氧氟沙星﹙OFL﹚、链霉素﹙SM﹚、乙胺丁醇﹙EMB﹚、阿米卡星﹙AK﹚、对氨基水杨酸﹙PAS﹚、卷曲霉素﹙CM﹚和丙硫异烟胺﹙TH﹚对MDR-TB的耐药性.通过基因芯片方法 检测耐多药结核分枝杆菌rpoB、katG、inhA突变位点,PCR扩增OFL耐药的MDR-TB的gyr耐药基因并测序.结果 耐多药结核分枝杆菌对OFL、SM、EMB、AK、PSA、CM、TH、INH和RIF耐药率分别为38.1%、54.8%、28.6%、11.9%、8.3%、9.5%、13.1%、100.0%和100.0%.耐多药结核分枝杆菌的突变位点为rpoB 511﹙9例﹚、rpoB 513﹙3例﹚、rpoB 516﹙3例﹚、rpoB 526﹙25例﹚、rpoB 531﹙38例﹚、rpoB 533﹙2例﹚,KatG 315﹙71例﹚,inhA-15(4例),KatG 315与inhA-15同时突变﹙9例﹚.检测到26株gyrA基因和2株gyrB基因发生突变,突变类型为Thr478Asn、Asn477Thr、Ala90Val、Ser91Pro、Asp94Ala、Asp94His、Asp94Asn和Asp94Gly.结论 耐多药结核分枝杆菌利福平耐药以rpoB基因531位点突变为主;异烟肼耐药以KatG基因315位点突变为主;MDR-TB对喹诺酮类药物的耐药机制以gyrA基因Ala90Val、Ser91Pro、Asp94Gly突变类型为主.
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