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目的 观察人端粒酶反转录酶(hTERT)与杂合启动子HREAF双调控并携带靶向干扰黏着斑激酶(FAK)短发夹RNA(FAK shRNA)的溶瘤腺病毒SG505-siFAK在体外和体内对肝癌的抗癌作用.方法 利用半数细胞培养物感染量(TCID50)法检测重组溶瘤腺病毒SG505、SG505-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)和SG505-siFAK病毒在不同细胞中的扩增倍数.利用Western blot检测FAK、早期蛋白E1A和早期蛋白E1B的表达强度.建立裸鼠移植瘤模型,给予溶瘤腺病毒治疗,观察比较肿瘤生长体积,分析FAK免疫组织化学结果.结果 TCID50法检测病毒扩增结果显示:SG505-siFAK在Hep3B和HepG2细胞中的扩增倍数为1.36×108倍和2.02×108倍,明显强于在SMMC-7721、BJ、L02、PANC-1和H460细胞中的扩增能力.SG505-siFAK携带的靶基因FAK-shRNA可以有效降低FAK的表达.Westem blot结果显示SG505、SG505-EGFP和SG505-siFAK感染BJ、L02后E1A、E1B表达较弱,而感染Hep3B、HepG2后E1A、E1B表达较强.噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖结果显示,SG505-siFAK感染Hep3B、HepG2、SMMC-7721、L02、PANC-1和H460的半数抑制浓度(IC50)分别是(0.092 ±0.009)、(0.424±0.414)、(14.790±2.520)、(48.709±0.927)、(5.970±0.945)和(2.710 ±0.244) pfu/cell.裸鼠移植瘤实验结果显示:静脉注射和瘤内注射Wad5、SG505和SG505-siFAK的产生的抑瘤率分别是80.06％、54.14％、79.63％和84.54％、56.64％、87.14％,瘤内注射SG505-siFAK较静脉注射产生更高的抑瘤率(P＜0.01).免疫组织化学结果显示SG505-siFAK可以有效降低FAK在肿瘤组织的表达.结论 SG505-siFAK能选择性地在甲胎蛋白(AFP)阳性肝癌细胞内扩增并产生溶瘤作用,腺病毒SG505自身的溶瘤作用和FAK-shRNA的抑瘤作用表现出协同抗肿瘤效应.