【摘 要】
：
对CCR2抑制剂PF-04136309的合成路线进行改进和优化.以2-溴-5-氯吡啶、间三氟甲基苯甲酸、1,4-环己二酮单乙二醇缩酮为起始原料,经过缩合、亲核加成、偶联、脱保护、还原等7
【机 构】
：
江苏食品药品职业技术学院制药工程学院,江苏淮安223003
论文部分内容阅读
对CCR2抑制剂PF-04136309的合成路线进行改进和优化.以2-溴-5-氯吡啶、间三氟甲基苯甲酸、1,4-环己二酮单乙二醇缩酮为起始原料,经过缩合、亲核加成、偶联、脱保护、还原等7步反应制备PF-04136309.通过优化合成路线,关键中间体4-羟基-4-[5-(2-嘧啶基)-2-吡啶基]环己酮的产率得到了较大幅度的提升,采用Suzuki-Miyaura反应代替镍催化剂的使用避免了无水无氧反应条件,使后处理纯化步骤较现有文献简化.通过优化后的反应路线,PF-04136309的总产率达到44.9％(以2-溴-5-氯吡啶计),较文献报道总产率30.2％(以2,5-二溴吡啶计)有了较大幅度的提升.该合成方法具有原料易得、操作简便、路线简短、产率较高等优点.
其他文献
改进了抗肿瘤药物恩曲替尼的合成工艺.以4-氟-2-硝基苯甲酸为起始原料,经酯化反应、亲核取代、还原、亲核加成、三氟乙酰基保护、水解后得到4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-[2,2,2-三
以3-吡啶甲醛和2,4-二甲基吡咯为原料,合成了吡啶并氟硼荧光染料探针mPBP.通过1HNMR和ESI-MS进行了结构表征.在含80％ DMSO水溶液中,荧光探针对苦味酸(PA)具有良好的选择性和灵
苯妥英钠是抗癫痫发作的首选用药.以安息香为原料,经氧化、环缩合、成盐3步反应制得目标化合物.环缩合步骤首次采用4-二甲氨基吡啶为催化剂,在V(正丁醇)∶V(水)=1∶1组成的两
最近,中国邮轮旅游业具有资源优势,具有巨大潜力市场,邮轮旅游业变得越来越具有规模.全球旅游市场的发展针对具有不同特征的不同消费者群体开发不同类型的旅游产品.最近,国际
随着我国公路建设的飞速发展,由于越来越多的高速公路通车,高速公路从建成期向运营期的转变,目前,公路的维护以及车辆和设备的购买是运营中最主要的资产投入.在运营阶段,应用
目的 观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应发生情况.方法 选择2018年7月-2019年7月沂水县人民医院收治的儿童急性淋巴细胞白血病患儿120例,按照分子生物
目的：口腔癌占全身恶性肿瘤的3%-5%,居头颈部恶性肿瘤的第二位；约90%以上为鳞状细胞癌,5年生存率在50%左右。一般认为口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)多由
根据兰索拉唑原料药合成方法及注射剂制备工艺分析可能产生的潜在杂质,并进行合成.以邻苯二胺为起始原料分别进行源自2-羟基苯并咪唑或2-巯基苯并咪唑的4个潜在杂质的合成.目