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目的动态观察糖尿病大鼠血-脊髓屏障紧密连接蛋白claudin-1、claudin-5、ZO1表达。方法雄性SD大鼠60只,随机分为糖尿病模型组和正常对照组2组,每组30只,以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,分别于造模后第15天、30天、90天（各时间点均设对照）取脊髓组织（每次各取6只鼠）以Westernblot和实时荧光定量PCR法检测claudin-1、claudin-5、ZO-1蛋白和mRNA表达。结果 （1）claudin 1、claudin-5蛋白相对表达在糖尿病模型组第30天[分别为（0.324±0.01 5）、（0.289±0.032）]、第90天[分别为（0.220±0.029）、（0.242±0.034）]均较对照组[第30天分别为（0.464±0.009）、（0.475±0.035）,第90天分别为（0.468±0.031）、（0.489±0.018）]降低（P<0.01）,且糖尿病模型组第15天、30天、90天三时间点claudin-1、claudin-5蛋白表达逐渐降低,差异有统计学意义（P<0.05）。各组均未检出ZO-1表达。（2）claudin-1、claudin-5 mRNA相对表达在糖尿病模型组第30天[分别为（2.67±0.71）×10-4 、（2.87±0.74）×10-4]、第90天[分别为（0.081 4±0.034）×10-1、（0.122±0.027）×10-1)]均较对照组[第30天分别为（13.13±3.09）×10-1、（14.81±2.24）×10-4,第90天分别为（13.21±1.98）×10 、（1 4.50±2.72）×10-4]降低（P<0.01）,且糖尿病模型组第15天、第30天、第90天三时间点mRNA相对表达水平逐渐降低,三时间点差异有统计学意义（P<0.05）。ZO-1 mRNA表达在糖尿病模型组第15天、第30天及第90天[分别为（4.40±1.94）×10-1、（2.33±0.64）×10-1、（2.32±0.45）×10-1]亦均较对照组[分别为（29.89±6.27）×10-1、（30.68±1 7.64）×10-1、（29.27 ±7.55）×10-1]降低（P<0.01）。结论糖尿病可能导致血-脊髓屏障紧密连接蛋白claudin-1、claudin-5、ZO-1表达降低,而且随病程延长claudin-l、claudin-5表达呈逐渐降低趋势。