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目的 探讨神经酰胺和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致内皮细胞凋亡过程中鼠双微基因2(mdm2)的变化及其作用.方法 体外培养脐静脉内皮细胞,分别用AngⅡ 1型受体拮抗剂氯沙坦、AngⅡ2型受体拮抗剂PD123319、神经酰胺合成酶抑制剂烟曲霉素B1(FB1)预处理细胞,再加入AngⅡ与双蒸水对照组比较观察细胞凋亡情况及mdm2 mRNA和蛋白的表达,并用不同浓度的C2-神经酰胺进行处理,RT-PCR和Western blot检测mdm2的mRNA和蛋白表达及细胞凋亡的情况.结果 PD123319组和FB1组抑制了AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡,其凋亡指数明显下降(P＜0.05),而与对照组相比差异无统计学意义,相反氯沙坦组凋亡指数较对照组显著增加(P＜0.05),FB1组抑制了mdm2的表达.C2-神经酰胺呈剂量依赖性诱导内皮细胞凋亡,mdm2的表达随着C2-神经酰胺浓度的增加呈现降低的趋势.结论 AngⅡ诱导内皮细胞凋亡通过AT2受体和神经酰胺起作用,AngⅡ和神经酰胺可能是通过抑制mdm2来诱导凋亡的。