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【摘要】 目的：探討喜炎平雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎的疗效及其对血尿白三烯水平的影响。方法：选择2013年6月-2015年6月本院治疗的毛细支气管炎患儿102例，按随机数字表法分为试验组及对照组，每组51例，对照组给予抗感染、平喘、止咳化痰等常规治疗，试验组在对照组基础上联合喜炎平雾化及孟鲁司特钠口服治疗。观察两组患儿主要症状、体征消失时间、住院时间，两组患儿分别在入院24 h内、7 d后取血清及尿样测定白三烯值，记录两组患儿在1年内喘息再发作的病例数。结果：治疗7 d后，试验组总有效率为94.11%，高于对照组的72.54%，试验组咳嗽、喘憋、肺部啰音消失时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平均有不同程度下降，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；且试验组血清白三烯D4及尿白三烯E4水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访1年，试验组再次喘息发作患儿（6例）少于对照组（16例），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：喜炎平雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎，既能快速缓解急性期症状、体征，缩短病程，又能预防远期发展成为哮喘，值得临床推广应用。
【关键词】 毛细支气管炎； 喜炎平； 孟鲁司特钠； 白三烯
【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast in the treatment of children bronchiolitis and the influence of leukotriene levels.Method：From June 2013 to June 2015，102 cases of bronchiolitis children treated in our hospital were selected and divided into the experimental group and the control group according to the random number table method，51 cases in each group，the control groups was given anti-infection and relieving asthma，relieving cough，reducing sputum and other conventional treatment，the experimental group was given Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast on the basis of the control group.The time of main symptom disappearance and hospitalization of two group were observed.The changes of serum and urinary leukotriene of two groups before and after medical treatment were compared.The recurrence cases after 1 year of two groups were recorded.Result：After 7 days’ medical treatment，the total effective rate of the experimental group（94.11%） was higher than that of the control group（72.54%），the cough，asthma，lung rales disappeared time and hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After the treatment，the levels of serum leukotriene D4 and urinary leukotriene E4 of two groups both were declined than those of before treatment，and the experimental group was declined more than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Followed up for 1 year，the recurrence cases of the experimental group（6 cases） were less than that of the control group（16 cases），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast in the treatment of children bronchiolitis could rapidiy relieve acute symptoms and signs，shorten the course of disease and prevented the development of asthma，which is worthy of clinical application. 【Key words】 Bronchiolitis； Xiyanping； Montelukast； Leukotriene
First-author’s address：Zhaoqing Medical College，Zhaoqing 526060，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.035
毛细支气管炎是儿科常见的呼吸道疾病，该病变80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致，2岁以下儿童是主要发病人群[1]。临床上若治疗不及时可引起肺气肿和肺不张，甚至可导致呼吸衰竭、心力衰竭，严重威胁婴幼儿的健康[2]。文献[3]报道在毛细支气管炎患儿呼吸道灌洗液中发现白三烯水平明显升高，提示毛細支气管炎与哮喘有相似的发病机制。由于目前尚无统一特定的治疗方案，为此笔者探讨喜炎平雾化联合孟鲁司特钠来治疗毛细支气管炎的疗效，并观察患儿血尿白三烯水平变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年6月-2015年6月在肇庆市第二人民医院儿科住院治疗的毛细支气管炎患儿102例，所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》第7版的毛细支气管炎诊断标准[4]。同时排除先天性心脏病、佝偻病、支气管肺发育不良、中度以上贫血、气管异物等疾病患儿。采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组51例。其中试验组中男27例，女24例，年龄2～24个月，平均（6.5±2.5）个月；对照组中男29例，女22例，年龄3～24个月，平均（7.4±3.6）个月。两组性别、年龄方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 两组患儿入院后确诊病情，对照组给予常规抗感染、布地奈德雾化、止咳化痰、解痉平喘、吸氧等常规综合治疗，治疗疗程5～7 d。试验组在对照组治疗基础上加用喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司，Z20026249）雾化吸入治疗，喜炎平注射液0.2～0.4 mL/（kg·d），加生入生理盐水5 mL，用百瑞雾化机经口鼻面罩雾化吸入，2次/d，时间约10 min/次，且联合孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047）4 mg/次，
1次/d，睡前口服，治疗5～7 d[5]。
1.3 观察指标与评价标准 观察两组患儿治疗有效率，主要症状、体征消失时间、住院时间，两组患儿分别在入院24 h内、7 d后取血清及尿样测定白三烯值，记录两组患儿在1年内喘息再发作的病例数。参考《重要新药临床研究指导与治疗原则》，以临床症状、体征缓解为判定标准。显效：治疗3 d内咳嗽、喘憋缓解，肺部罗音减少或消失；有效：治疗4～7 d内咳嗽、喘憋缓解，肺部啰音减少或消失；无效：治疗7 d后咳嗽、喘憋、肺部啰音无变化[6]。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率为94.11%，高于对照组的72.54%，差异有统计学意义（ 字2=8.52，P<0.05），见表1。
2.2 两组症状、体征消失时间及住院时间比较 试验组咳嗽、喘憋、肺部喘鸣音消失的时间及住院时间均短于对照组缩短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组治疗前后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平比较 治疗前两组血清白三烯D4和尿白三烯E4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清白三烯D4与尿白三烯E4水平均有不同程度下降，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，试验组血清白三烯D4与尿白三烯E4水平均较对照组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3、4。
3 讨论
毛细支气管炎是一种常见的儿童早期呼吸系统疾病，多由病毒感染引起，据国外报道，单一病毒感染占76%，其中以呼吸道合胞病毒感染最常见[7]。循证医学证据证实，呼吸道合胞病毒可导致婴幼儿反复喘息、气道高反应性[8]。病原体感染机体后引起毛细支气管充血、水肿、黏液分泌增多，导致管腔狭窄甚至堵塞，从而引起一系列临床症状。对于大多数儿童来说，这是一种轻微的自我限制性疾病，但少数儿童会出现呼吸衰竭等严重并发症，并且有报道显示，约30%的患儿在病后数年出现反复喘息发作，最终发展成为哮喘，且有逐年上升的趋势[9]。因此，寻找一种快速缓解症状、减少反复喘息及引发哮喘的治疗方法尤为重要。
目前临床上仍没有满意的特效治疗方法，传统一般以利巴韦林抗病毒为主，而利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，并不直接杀伤病毒，主要通过作用病毒生殖期各个环节，从而干扰抑制病毒的复制，单纯应用治疗效果并不显著，且长期应用还可导致耐药性、免疫抑制甚至骨髓抑制的发生[10]。而中医药在抗病毒方面存在一定的优势[11]。喜炎平注射液是一种有广谱抗病毒，抗菌作用的中药制剂，是爵床科草本植物穿心莲提取物，主要成分为水溶性穿心莲内酯磺化物，其作用主要为：（1）可穿透病毒细胞阻止DNA复制而直接杀灭病毒[12]；（2）明显促进白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞对细菌及病毒的吞噬能力和血清中溶酶体含量，从而促进免疫球蛋白合成，提高机体细胞免疫功能[13]；（3）抑制TNF-、IL-6及IL-8等促炎因子的释放，从而发挥抗炎作用[14]。而本研究采用喜炎平雾化吸入治疗，吸入药物的70%可直接分布于呼吸道表面，直接作用于病原侵袭部位，到达靶细胞而获得疗效，避免了静脉用药进入全身循环，病灶部位药物浓度较低、不良反应多等缺点，同时吸入湿化的空气，可以减少呼吸道黏膜水分丢失，有利于呼吸道分泌物的排出[15-16]。 毛细支气管炎的发病机制较为复杂，其中白三烯是参与气道炎症反应的重要炎性介质[17]。而孟鲁司特钠为强效的选择性白三烯D受体拮抗剂，通过对白三烯肽链的活性进行抑制，避免其刺激细胞产生大量的黏性物质，不但能缓解咳嗽、喘息的急性发作，又能减少炎症细胞的浸润，减轻气管炎症，降低气道的反应性，增强纤毛的运动功能，快速和长期地改善肺功能，减轻临床症状[18]。动物实验也表明孟鲁司特钠能显著降低气道高反应性和嗜酸性粒细胞性气道炎症引起的肺水肿，且能明显抑制炎症因子引起的气道重塑[19-20]。本研究结果显示，应用喜炎平雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎，试验组咳嗽、喘息、肺部喘鸣音等临床症状、体征消失时间及住院时间均明显短于对照组，试验组的总有效率94.11%，高于对照组的72.54%，治疗后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；1年后试验组反复喘息复发的病例数少于对照組，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，喜炎平雾化吸入联合孟鲁斯特治疗毛细血管炎，既能快速缓解急性期症状、体征，缩短病程，又能预防远期发展成为哮喘，值得临床推广应用。
参考文献
[1]张玉珍.普米克令舒联合可必特雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效观察[J].中国医药指南，2015，13（8）：105-106.
[2] Ralston S L，Lieberthal A S，Meissner H C，et al.Clinical practice guideline：the diagnosis，management，and prevention of bronchiolitis[J].Pediatrics，2014，134（5）：1474-1502.
[3] Da D，Callegaro S，Carraro S，et al.Nasal lavage leukotrienes in infants with RSV bronchiolitis[J].Pediatr Allergy Immunol，2007，18（2）：100-104.
[4]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：1199-1200.
[5]穆艳顺，刘萍，刘花玲，等.喜炎平雾化联合孟鲁司特钠治疗小儿毛细支气管炎的临床观察[J].中国医药导报，2013，10（34）：80-85.
[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中医医药科技出版社，2002：295.
[7] Chen Y W，Huang Y C，Ho T H，et al.Viral etiology of bronchiolitis among pediatric inpatients in northern Taiwan with emphasis on newly identified respiratory viruses[J].J Microbiol Immunol Infect，2012，2（12）：173-179.
[8]姚圣连，徐美玉，钱金强，等.辅助性T细胞17及白介素-17在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的表达及作用[J].临床儿科杂志.2013，31（9）：850-853.
[9] Martin M M A.Respiratory syncytial infection and asthma[J].Allergol Immuno Pathol，2001，29（3）：140-146.
[10]周琴，洪斌，王青，等.喜炎平注射液联合利巴韦林治疗80例小儿病毒性发热临床疗效分析J.现代生物医学进展，2013，13（32）：6298-6300.
[11]周雅萍，王明艳.中医药抗病毒感染的研究进展[J].中医学报，2012，27（10）：1300-1302.
[12] Esposito S，Daleno C，Baggi E，et al.Circulation of different rhinovirus groups among children with lower respiratory tract infection in Kiremba，Burundi[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2012，31（11）：3251-3256.
[13]房满，赵丽华，裘秀月.喜炎平注射液辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎64例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2011，3（5）：450-451.
[14]顾海燕.喜炎平注射液在小儿肺炎治疗中的疗效观察[J].海峡药学，2012，24（4）：177-178.
[15]阮广新，何淑妍.从药物分析的视觉看临床药学的发展[J].北方医学，2015，12（1）：128-129.
[16]曲华，陈琪玮，罗佳，等.喜炎平注射液雾化吸入及静脉滴注联合给药治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床观察[J].中国中西医结合儿科学，2015，7（1）：44-46.
[17] Han R F，Li H Y，Wang J W，et al.Study on clinical effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20（10）：2151-2155.
[18] LI J，PAN J H.Clinical efficacy of montelukast for the treatment of bronchiolitis in infants[J].Chin J Contemp Pediatr，2015，17（10）：1062-1065.
[19] Ikeda G，Miyahara N，Koga H，et al.Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2014，50（1）：18-29.
[20] Kelly M M，Chakir J，Vethanayagam D，et al.Montelukast treatment attenuates the increase in myofibroblasts following low-dose allergen challenge[J].Chest，2006，130（3）：741-753.
（收稿日期：2017-03-24） （本文编辑：康玥）
【关键词】 毛细支气管炎； 喜炎平； 孟鲁司特钠； 白三烯
【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast in the treatment of children bronchiolitis and the influence of leukotriene levels.Method：From June 2013 to June 2015，102 cases of bronchiolitis children treated in our hospital were selected and divided into the experimental group and the control group according to the random number table method，51 cases in each group，the control groups was given anti-infection and relieving asthma，relieving cough，reducing sputum and other conventional treatment，the experimental group was given Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast on the basis of the control group.The time of main symptom disappearance and hospitalization of two group were observed.The changes of serum and urinary leukotriene of two groups before and after medical treatment were compared.The recurrence cases after 1 year of two groups were recorded.Result：After 7 days’ medical treatment，the total effective rate of the experimental group（94.11%） was higher than that of the control group（72.54%），the cough，asthma，lung rales disappeared time and hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After the treatment，the levels of serum leukotriene D4 and urinary leukotriene E4 of two groups both were declined than those of before treatment，and the experimental group was declined more than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Followed up for 1 year，the recurrence cases of the experimental group（6 cases） were less than that of the control group（16 cases），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast in the treatment of children bronchiolitis could rapidiy relieve acute symptoms and signs，shorten the course of disease and prevented the development of asthma，which is worthy of clinical application. 【Key words】 Bronchiolitis； Xiyanping； Montelukast； Leukotriene
First-author’s address：Zhaoqing Medical College，Zhaoqing 526060，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.035
毛细支气管炎是儿科常见的呼吸道疾病，该病变80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致，2岁以下儿童是主要发病人群[1]。临床上若治疗不及时可引起肺气肿和肺不张，甚至可导致呼吸衰竭、心力衰竭，严重威胁婴幼儿的健康[2]。文献[3]报道在毛细支气管炎患儿呼吸道灌洗液中发现白三烯水平明显升高，提示毛細支气管炎与哮喘有相似的发病机制。由于目前尚无统一特定的治疗方案，为此笔者探讨喜炎平雾化联合孟鲁司特钠来治疗毛细支气管炎的疗效，并观察患儿血尿白三烯水平变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年6月-2015年6月在肇庆市第二人民医院儿科住院治疗的毛细支气管炎患儿102例，所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》第7版的毛细支气管炎诊断标准[4]。同时排除先天性心脏病、佝偻病、支气管肺发育不良、中度以上贫血、气管异物等疾病患儿。采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组51例。其中试验组中男27例，女24例，年龄2～24个月，平均（6.5±2.5）个月；对照组中男29例，女22例，年龄3～24个月，平均（7.4±3.6）个月。两组性别、年龄方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 两组患儿入院后确诊病情，对照组给予常规抗感染、布地奈德雾化、止咳化痰、解痉平喘、吸氧等常规综合治疗，治疗疗程5～7 d。试验组在对照组治疗基础上加用喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司，Z20026249）雾化吸入治疗，喜炎平注射液0.2～0.4 mL/（kg·d），加生入生理盐水5 mL，用百瑞雾化机经口鼻面罩雾化吸入，2次/d，时间约10 min/次，且联合孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047）4 mg/次，
1次/d，睡前口服，治疗5～7 d[5]。
1.3 观察指标与评价标准 观察两组患儿治疗有效率，主要症状、体征消失时间、住院时间，两组患儿分别在入院24 h内、7 d后取血清及尿样测定白三烯值，记录两组患儿在1年内喘息再发作的病例数。参考《重要新药临床研究指导与治疗原则》，以临床症状、体征缓解为判定标准。显效：治疗3 d内咳嗽、喘憋缓解，肺部罗音减少或消失；有效：治疗4～7 d内咳嗽、喘憋缓解，肺部啰音减少或消失；无效：治疗7 d后咳嗽、喘憋、肺部啰音无变化[6]。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率为94.11%，高于对照组的72.54%，差异有统计学意义（ 字2=8.52，P<0.05），见表1。
2.2 两组症状、体征消失时间及住院时间比较 试验组咳嗽、喘憋、肺部喘鸣音消失的时间及住院时间均短于对照组缩短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组治疗前后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平比较 治疗前两组血清白三烯D4和尿白三烯E4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清白三烯D4与尿白三烯E4水平均有不同程度下降，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，试验组血清白三烯D4与尿白三烯E4水平均较对照组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3、4。
3 讨论
毛细支气管炎是一种常见的儿童早期呼吸系统疾病，多由病毒感染引起，据国外报道，单一病毒感染占76%，其中以呼吸道合胞病毒感染最常见[7]。循证医学证据证实，呼吸道合胞病毒可导致婴幼儿反复喘息、气道高反应性[8]。病原体感染机体后引起毛细支气管充血、水肿、黏液分泌增多，导致管腔狭窄甚至堵塞，从而引起一系列临床症状。对于大多数儿童来说，这是一种轻微的自我限制性疾病，但少数儿童会出现呼吸衰竭等严重并发症，并且有报道显示，约30%的患儿在病后数年出现反复喘息发作，最终发展成为哮喘，且有逐年上升的趋势[9]。因此，寻找一种快速缓解症状、减少反复喘息及引发哮喘的治疗方法尤为重要。
目前临床上仍没有满意的特效治疗方法，传统一般以利巴韦林抗病毒为主，而利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，并不直接杀伤病毒，主要通过作用病毒生殖期各个环节，从而干扰抑制病毒的复制，单纯应用治疗效果并不显著，且长期应用还可导致耐药性、免疫抑制甚至骨髓抑制的发生[10]。而中医药在抗病毒方面存在一定的优势[11]。喜炎平注射液是一种有广谱抗病毒，抗菌作用的中药制剂，是爵床科草本植物穿心莲提取物，主要成分为水溶性穿心莲内酯磺化物，其作用主要为：（1）可穿透病毒细胞阻止DNA复制而直接杀灭病毒[12]；（2）明显促进白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞对细菌及病毒的吞噬能力和血清中溶酶体含量，从而促进免疫球蛋白合成，提高机体细胞免疫功能[13]；（3）抑制TNF-、IL-6及IL-8等促炎因子的释放，从而发挥抗炎作用[14]。而本研究采用喜炎平雾化吸入治疗，吸入药物的70%可直接分布于呼吸道表面，直接作用于病原侵袭部位，到达靶细胞而获得疗效，避免了静脉用药进入全身循环，病灶部位药物浓度较低、不良反应多等缺点，同时吸入湿化的空气，可以减少呼吸道黏膜水分丢失，有利于呼吸道分泌物的排出[15-16]。 毛细支气管炎的发病机制较为复杂，其中白三烯是参与气道炎症反应的重要炎性介质[17]。而孟鲁司特钠为强效的选择性白三烯D受体拮抗剂，通过对白三烯肽链的活性进行抑制，避免其刺激细胞产生大量的黏性物质，不但能缓解咳嗽、喘息的急性发作，又能减少炎症细胞的浸润，减轻气管炎症，降低气道的反应性，增强纤毛的运动功能，快速和长期地改善肺功能，减轻临床症状[18]。动物实验也表明孟鲁司特钠能显著降低气道高反应性和嗜酸性粒细胞性气道炎症引起的肺水肿，且能明显抑制炎症因子引起的气道重塑[19-20]。本研究结果显示，应用喜炎平雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎，试验组咳嗽、喘息、肺部喘鸣音等临床症状、体征消失时间及住院时间均明显短于对照组，试验组的总有效率94.11%，高于对照组的72.54%，治疗后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；1年后试验组反复喘息复发的病例数少于对照組，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，喜炎平雾化吸入联合孟鲁斯特治疗毛细血管炎，既能快速缓解急性期症状、体征，缩短病程，又能预防远期发展成为哮喘，值得临床推广应用。
参考文献
[1]张玉珍.普米克令舒联合可必特雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效观察[J].中国医药指南，2015，13（8）：105-106.
[2] Ralston S L，Lieberthal A S，Meissner H C，et al.Clinical practice guideline：the diagnosis，management，and prevention of bronchiolitis[J].Pediatrics，2014，134（5）：1474-1502.
[3] Da D，Callegaro S，Carraro S，et al.Nasal lavage leukotrienes in infants with RSV bronchiolitis[J].Pediatr Allergy Immunol，2007，18（2）：100-104.
[4]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：1199-1200.
[5]穆艳顺，刘萍，刘花玲，等.喜炎平雾化联合孟鲁司特钠治疗小儿毛细支气管炎的临床观察[J].中国医药导报，2013，10（34）：80-85.
[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中医医药科技出版社，2002：295.
[7] Chen Y W，Huang Y C，Ho T H，et al.Viral etiology of bronchiolitis among pediatric inpatients in northern Taiwan with emphasis on newly identified respiratory viruses[J].J Microbiol Immunol Infect，2012，2（12）：173-179.
[8]姚圣连，徐美玉，钱金强，等.辅助性T细胞17及白介素-17在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的表达及作用[J].临床儿科杂志.2013，31（9）：850-853.
[9] Martin M M A.Respiratory syncytial infection and asthma[J].Allergol Immuno Pathol，2001，29（3）：140-146.
[10]周琴，洪斌，王青，等.喜炎平注射液联合利巴韦林治疗80例小儿病毒性发热临床疗效分析J.现代生物医学进展，2013，13（32）：6298-6300.
[11]周雅萍，王明艳.中医药抗病毒感染的研究进展[J].中医学报，2012，27（10）：1300-1302.
[12] Esposito S，Daleno C，Baggi E，et al.Circulation of different rhinovirus groups among children with lower respiratory tract infection in Kiremba，Burundi[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2012，31（11）：3251-3256.
[13]房满，赵丽华，裘秀月.喜炎平注射液辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎64例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2011，3（5）：450-451.
[14]顾海燕.喜炎平注射液在小儿肺炎治疗中的疗效观察[J].海峡药学，2012，24（4）：177-178.
[15]阮广新，何淑妍.从药物分析的视觉看临床药学的发展[J].北方医学，2015，12（1）：128-129.
[16]曲华，陈琪玮，罗佳，等.喜炎平注射液雾化吸入及静脉滴注联合给药治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床观察[J].中国中西医结合儿科学，2015，7（1）：44-46.
[17] Han R F，Li H Y，Wang J W，et al.Study on clinical effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20（10）：2151-2155.
[18] LI J，PAN J H.Clinical efficacy of montelukast for the treatment of bronchiolitis in infants[J].Chin J Contemp Pediatr，2015，17（10）：1062-1065.
[19] Ikeda G，Miyahara N，Koga H，et al.Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2014，50（1）：18-29.
[20] Kelly M M，Chakir J，Vethanayagam D，et al.Montelukast treatment attenuates the increase in myofibroblasts following low-dose allergen challenge[J].Chest，2006，130（3）：741-753.
（收稿日期：2017-03-24） （本文编辑：康玥）