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【目的】观察滋肾降糖丸干预后糖尿病骨质疏松（DOP）模型大鼠骨组织miRNAs的表达特征。【方法】将12只大鼠随机分为正常组、模型组、滋肾降糖丸组,每组4只。除正常组,其他2组采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导法复制DOP大鼠模型。造模后,滋肾降糖丸组给予滋肾降糖丸溶液(溶剂为羧甲基纤维素钠,剂量为1.5 g·kg-1·d-1)灌胃,模型组、正常组给予羧甲基纤维素钠灌胃,连续治疗8周后,检测DOP大鼠糖脂代谢标记物[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血浆葡萄糖（FPG）]和骨吸收标志物[β-I型胶原羧基端肽（β-CTX）、骨硬化蛋白（sclerostin）],骨形成相关参数[骨钙素（OC）、骨密度（BMD）]水平。使用基因本体论（GO）和京都基因基因组百科全书（KEGG）生物信息学分析以及miRNAmRNA相互作用网络展示滋肾降糖丸对DOP大鼠作用相关的差异表达的miRNAs的整体表达概貌,采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）对miRNAs的表达进行验证。【结果】滋肾降糖丸干预可改善STZ诱导的DOP大鼠的糖脂代谢、骨代谢和骨形成指标改变。RNA-seq显示模型组大鼠中存在一系列差异表达的miRNAs,滋肾降糖丸干预后可恢复至正常组水平。生物信息学分析显示这些差异表达的miRNAs主要富集于DOP相关通路。qRT-PCR验证结果显示:模型组miR-343、miR-184、miR-295-3p表达较正常组下调（P <0.01）,滋肾降糖丸组可使上述指标恢复至正常组水平（P <0.05）;模型组miR-26a-5p表达较正常组上调,经滋肾降糖丸干预后下调。这一结果与RNA测序结果相一致。进一步的生物信息学分析表明,这些miRNAs的靶基因主要与糖脂代谢,细胞增殖、凋亡、分化有关。【结论】滋肾降糖丸可有效调节STZ诱导的DOP模型大鼠骨组织差异表达的miR-343、miR-184、miR-295-3p、miR-26a-5p,这些差异表达的miRNAs主要富集在糖脂代谢与细胞增殖、凋亡、分化有关的通路上。