【摘 要】
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目的 研究新型小分子抑制剂1-3-51在胃癌中调控FOXM1 (Forkhead box protein M1)表达及其抗癌的作用.方法 CCK-8实验检测1-3-51处理后的BGC823和MKN45细胞IC50;Western blot
【机 构】
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400037重庆,陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科;400038重庆,陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药物化学教研室
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目的 研究新型小分子抑制剂1-3-51在胃癌中调控FOXM1 (Forkhead box protein M1)表达及其抗癌的作用.方法 CCK-8实验检测1-3-51处理后的BGC823和MKN45细胞IC50;Western blot检测胃癌细胞FOXM1表达;qRT-PCR检测胃癌细胞FOXM1及其下游分子Cyclin D1和MMP9 mRNA表达;流式细胞术测定细胞周期情况;Transwell实验检测胃癌细胞迁移和侵袭能力;裸鼠皮下移植瘤模型检测1-3-51抗胃癌增殖效果;在胃癌细胞BGC823中转染FOXM1过表达质粒及其空载质粒,CCK-8实验、Transwell实验分别检测1-3-51对胃癌细胞活性、迁移及侵袭等的影响.结果 新型小分子抑制剂1-3-51在BGC823和MKN45细胞作用48 h后的IC50分别为(5.429±0.225) μmol/L、(5.169±0.239) μmol/L,并可以显著抑制FOXM1的表达及其下游分子Cyclin D1和MMP9 mRNA表达.1-3-51显著抑制胃癌细胞的增殖、侵袭及迁移.过表达FOXM1后,可部分逆转其抑制细胞增殖、侵袭及迁移能力.结论 小分子抑制剂1-3-51在胃癌细胞中可通过抑制FOXM1及其下游分子Cyclin D1和MMP9等的表达,进而降低胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力.
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