观察微小RNA-21（miR-21）抑制剂对高氧性急性肺损伤（HALI）大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）凋亡的影响。
方法将80只SD大鼠按随机数字表法分为空气对照组、高氧损伤组、空病毒对照组（经鼻腔滴入200 μL慢病毒液）及miR-21抑制剂预处理组（经鼻腔滴入200 μL含miR-21抑制剂的慢病毒液），每组20只；各组大鼠给予相应处理后立即置于氧浓度>90%的高氧箱中饲养以建立HALI模型；空气对照组正常饲养且不予任何处理。各组分别于高氧暴露0、24、48、72 h随机取10只大鼠，观察双肺组织大体变化，光镜下观察病理学改变。另于48 h取10只大鼠肺组织，采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测miR-21表达，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Bolt）检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达，采用原位末端缺刻标记试验（TUNEL）检测AECⅡ凋亡情况。
结果①空气对照组各时间点肺组织无异常表现。随高氧暴露时间延长，高氧损伤组肺组织损伤逐渐加重，72 h肺组织呈暗红色，多处斑片状出血，肺组织结构紊乱，出现肺泡壁断裂，肺泡间隔明显水肿、增宽，大量炎性细胞浸润，肺泡腔内出现水肿液。miR-21抑制剂预处理组肺组织损伤程度较高氧损伤组进一步加重；而空病毒对照组无明显变化。②与空气对照组比较，高氧损伤组肺组织miR-21表达明显下调（2-ΔΔCt：0.021±0.005比0.037±0.006），caspase-3蛋白表达明显上调（A值：0.423±0.081比0.123±0.023，均P<0.05）。给予miR-21抑制剂预处理后，miR-21表达进一步下调（2-ΔΔCt：0.014±0.003比0.021±0.005），caspase-3蛋白表达进一步上调（A值：0.691±0.085比0.423±0.081，均P<0.05）；空病毒对照组miR-21（2-ΔΔCt：0.025±0.007比0.021±0.005）和caspase-3表达（A值：0.475±0.062比0.423±0.081）与高氧损伤组差异无统计学意义（均P>0.05）。③与空气对照组比较，高氧损伤组凋亡细胞增多。给予miR-21抑制剂预处理后，凋亡细胞较高氧损伤组进一步增多；而空病毒对照组则无明显变化。
结论抑制体内miR-21表达可以加重HALI大鼠肺组织损伤，增加AECⅡ凋亡。