肝细胞肝癌的免疫治疗现状及研究进展

来源 :中国免疫学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenwoyu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肝细胞肝癌(HCC)作为最常见恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势,约占原发性肝癌的75%~85%.约70%~80%HCC患者确诊时已处于中晚期,可接受外科手术切除的患者比例较低,且目前常见的局部治疗手段,如经导管动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融术(RFA)等,对中晚期HCC的治疗效果仍不理想,因此晚期H-CC患者五年总生存率(OSR)仅为10%~18%.近年,随着肿瘤免疫机制进一步阐明,其临床试验得到广泛开展.目前中晚期HCC免疫治疗已成为肝癌治疗领域研究热点,其中应用免疫检查点抑制(ICB)和过继性细胞疗法(ACT)治疗HCC的初步临床试验取得良好结果,但单药治疗方案通常患者获益有限,联合多种免疫治疗或将免疫治疗与传统治疗结合的治疗策略能否取得更好效果值得进一步探索.本文拟对HCC免疫治疗进展进行综述,回顾肿瘤疫苗、细胞因子、ACT、ICB、溶瘤病毒和溶瘤细菌等治疗方法,以期为下一步研究奠定基础和提供思路.
其他文献
IgG免疫复合物(IgG-ICs)在机体启动免疫反应过程中起重要作用.但IgG-ICs大量产生与组织沉积可导致局部炎症,与多种人类炎症疾病相关.IgG-ICs介导炎症的作用机制复杂,多年研究阐明了其通过不同受体介导炎症发生的多条途径,确认了具体通路中的部分调控因子.本文就IgG-ICs通过其受体介导炎症的作用机制进行综述.
瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)是一种非选择性Ca2+通道,其活化后介导Ca2+内流参与各种生理功能调控.越来越多研究表明,TRPV4在多种免疫细胞中广泛表达并参与免疫应答调节.本文综述目前TRPV4通道在免疫细胞中的研究进展,重点关注TRPV4介导的Ca2+信号对免疫细胞的调节功能及潜在分子机制,进一步讨论TRPV4作为免疫治疗的新靶点.
非洲猪瘟是一种由非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的急性、高致死性的猪传染病.ASFV至今尚未研发出有效的ASFV疫苗,给家畜养殖业造成了巨大的经济损失.ASFV编码的结构蛋白CD2v在病毒的复制、体内播散和免疫逃逸等方面发挥着重要作用.本文将综述CD2v的功能,同时讨论CD2v在疫苗研究和病毒基因分型中的应用.
间充质干细胞(MSCs)是一种具有自我更新及多向分化潜能的成体干细胞,具有免疫调节、调控细胞生长和修复损伤等功能.T淋巴细胞是免疫细胞中功能最复杂的一类细胞,其主要功能是介导细胞免疫.MSCs的免疫抑制作用主要体现在对T淋巴细胞的抑制作用上.目前在MSCs对T淋巴细胞的免疫调节的机制方面虽然有一定的认识,但仍不明确.本文就MSCs对T淋巴细胞的免疫调节机制的研究进展进行综述.
LC3相关吞噬作用(LAP)是吞噬细胞吞噬、降解、清除胞外异物的高效过程.吞噬细胞通过模式识别受体将凋亡细胞、病原体等胞外异物吞噬后,募集自噬相关蛋白形成单层膜结构的吞噬体,最终将内吞物高效降解,该过程以形成LC3-Ⅱ修饰的单层膜结构的吞噬体为特征.LAP作为一种非经典自噬,是吞噬细胞自噬和吞噬作用的桥梁.LAP是近年来发现的新的吞噬形式,可通过高效地清除凋亡细胞、病原体等,介导包括动脉粥样硬化在内的多种自身免疫性、炎症性疾病的病理过程.本文重点对LAP的相关研究进展及其与动脉粥样硬化的关系进行综述,旨在
血小板在凝、止血过程中发挥重要作用,并参与炎症性疾病发生发展.中性粒细胞在免疫防御过程中起关键作用.血小板与中性粒细胞可通过配-受体如P-选择素与PSGL-1、CD40L与CD40及Mac-1、PAC-1与Mac-1、HMGB1与TLR2/4或RAGE直接结合相互作用,经过细胞内信号传导,引起中性粒细胞活化、黏附及迁移,刺激中性粒细胞胞外捕网形成与释放,有助于中性粒细胞捕获、消灭病原体,促血栓形成.
C型凝集素受体(CLRs)是一类强大的模式识别受体,它能识别人类体内的自我和非自我配体,并通过调节免疫识别和反应来保护人类免受入侵病原体的侵害.Dectin-1是目前研究最为深入的C型凝集素受体之一,Dectin-1主要在活化的髓细胞上表达,作为一种模式识别受体,对调节免疫稳态至关重要.它主要存在于病原菌容易侵入的细胞通道上,介导病原菌识别和吞噬,在宿主防御中起重要作用.Dectin-1信号通路参与多种细胞反应的调控,包括吞噬、自噬、呼吸暴发、炎性脂质的产生以及多种细胞因子和趋化因子的产生.本文主要介绍了
缺氧、慢性炎症等复杂的肿瘤微环境,诱发细胞高表达CD39、CD73等表面分子.上述分子基于自身催化活性,引发ATP大量降解与腺苷的局部蓄积.蓄积的腺苷通过激活A2A2B等受体,实现了广泛的免疫调控功能,主要表现为:T淋巴细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的功能抑制,调节性T细胞和骨髓来源的抑制细胞的功能增强,巨噬细胞M2型极化亢进等.上述异常改变严重削弱了机体的抗肿瘤免疫反应,与此相关的免疫无能直接导致肿瘤细胞的快速增殖与转移.鉴于上述原因,CD39-CD73-腺苷-腺苷受体信号轴在肿瘤中的作用近年来得到了越
肿瘤干细胞(CSCs)在肿瘤中数量极少,但在肿瘤发生、发展、扩散乃至复发的过程中发挥关键作用.CSCs具有无限的自我更新、多向分化以及在体内诱发肿瘤形成的能力.与此同时,CSCs塑造了适宜自身生存的肿瘤免疫微环境,以支持肿瘤生长.其中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤组织中最丰富的免疫细胞,受CSCs募集在肿瘤中累积,并通过直接或间接的方式为CSCs提供信号,增强CSCs的“干性”.本文以肝癌、乳腺癌、胶质瘤和胰腺癌为模型,详细讨论TAMs与CSCs间的相互作用,以期为TAMs介导干预CSCs进行肿瘤
胆道系统恶性肿瘤(BTC)是与化疗耐药和不良预后相关的侵袭性肿瘤,现有的干预方法无法有效改善预后,因此需要探寻新的治疗方法.免疫治疗近年来有了突破性的成就,其利用患者自身免疫系统攻击肿瘤,为BTC的治疗提供了新的方向.初步临床研究表明,BTC的免疫疗法可有效增强肿瘤免疫反应,延长患者中位生存期,改善预后.主要方法有免疫检查点阻断、基于肽和树突状细胞的靶向肿瘤抗原疫苗和过继T细胞转移.随着BTC免疫治疗的深入研究,该方法的抗瘤功效将得到进一步明确,最终将成为BTC的常规治疗手段.