塞来昔布对创伤性癫痫模型大鼠的治疗作用

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目的:研究塞来昔布对创伤性癫痫模型大鼠的治疗作用及机制.方法:成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、治疗组.采用右额叶注射氯化亚铁制作创伤性癫痫(post-traumatic epilepsy,PTE)模型,同样方法注射等量生理盐水的大鼠为假手术组.治疗组用塞来昔布20 mg/(kg·d)灌胃,连续7 d.观察各组大鼠造模后的癫痫发作情况;MRI分析大鼠右侧额叶和海马的结构变化及表观扩散系数(ADC)值;普鲁氏蓝染色观察铁离子沉积情况;尼氏染色观察海马神经元数目;Western blot观察海马谷胱甘肽过氧化物酶-4(GPX-4)表达情况;微板法检测海马谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量.结果:自造模后第3~7天,治疗组癫痫发作评分均小于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组额叶损伤减轻,普鲁氏蓝染色阳性细胞数减少.右侧海马区ADC值,模型组高于治疗组和假手术组(P<0.05),模型组右侧海马神经元明显受损.模型组GPX-4表达低于治疗组和假手术组(P<0.01);模型组右侧海马GSH含量低于治疗组和假手术组,MDA含量高于治疗组和假手术组(P<0.05).结论:塞来昔布可显著抑制PTE模型大鼠脑损伤并减轻癫痫发作程度,其机制可能与抑制了“铁死亡”相关的脂质过氧化损伤有关.
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