【摘 要】
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构建冰片(borneol,Bo)/RGD (Arg-Gly-Asp)双修饰载多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)经鼻给药纳米靶向系统(DTX-Bo-RGD-NPs),提高DTX抗脑胶质瘤的治疗效果.采用乳化-溶媒挥发法制备DTX-Bo-RGD-NPs,考察其形态、粒径、zeta电位、载药量、稳定性及体外释放行为;采用包载coumarin-6荧光探针的纳米粒,考察C6和16HBE细胞对不同修饰纳米粒的摄取,评价体外靶向性;建立大鼠原位脑胶质瘤模型,鼻腔给予载DiR的纳米粒后,通过小动物活体成像观察脑肿瘤
【机 构】
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上海中医药大学交叉科学研究院,上海201203;上海中医药大学,上海中医健康服务协同创新中心,上海201203
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构建冰片(borneol,Bo)/RGD (Arg-Gly-Asp)双修饰载多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)经鼻给药纳米靶向系统(DTX-Bo-RGD-NPs),提高DTX抗脑胶质瘤的治疗效果.采用乳化-溶媒挥发法制备DTX-Bo-RGD-NPs,考察其形态、粒径、zeta电位、载药量、稳定性及体外释放行为;采用包载coumarin-6荧光探针的纳米粒,考察C6和16HBE细胞对不同修饰纳米粒的摄取,评价体外靶向性;建立大鼠原位脑胶质瘤模型,鼻腔给予载DiR的纳米粒后,通过小动物活体成像观察脑肿瘤部位的荧光强度,评价其体内靶向性,并进行DTX-Bo-RGD-NPs抗大鼠原位脑胶质瘤的药效学研究.动物福利和实验过程均遵循上海中医药大学动物伦理委员会的规定.结果 显示DTX-Bo-RGD-NPs形态圆整、大小均一,粒径在140 nm左右,zeta电位在-20～-30 mV,具有较好的体外粒径稳定性和缓释特性.体内和体外研究结果表明DTX-Bo-RGD-NPs具有良好的脑肿瘤靶向效果.新型脑部靶向递药系统DTX-Bo-RGD-NPs能有效提高经鼻给药后纳米粒的脑肿瘤靶向性能,增加其在肿瘤部位的聚集,提高DTX的抗脑胶质瘤治疗效果.
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