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3种长链三酰甘油(LCT)与同种中链三酰甘油(MCT)物理混合仿制中长链脂肪乳注射剂(MCT/LCT)与原研MCT/LCT注射剂对Beagle犬肝脏灶性坏死单盲对比研究(生物学一致性评价)。
方法Beagle犬21只(雄性，年龄0.7~1.5岁，体质量10~15 kg)用于本研究。按10% MCT/LCT中的LCT原料来源，分为A组(国产LCT)、B组(日本产LCT)、C组(德国产LCT)以及对照组(原研10% LCT/MCT)；全麻下开腹经腰静脉置入中心静脉输液港，动物康复期为2周。然后经此输液港输注脂肪乳剂，剂量为9 g/(kg·d)[临床常规剂量为1 g/(kg·d)]，连续输注28 d，观察其实验室指标和麻醉下获得肝脏、肾脏等病理检查，肝脏和肾脏标本编号后，在中国医学科学院基础医学研究所按单盲要求作形态学研究。
结果包括肝肾功能、凝血功能、脂代谢等在内的实验室检查，未能发现不同原料的LCT脂肪乳剂之间的差别，输注28 d后的麻醉下获得肝脏标本，病理检查重点观察肝脏形态，结果显示：使用德国LCT原料制作的MCT/LCT制剂(研究组)与原研究制剂(对照组)，其主要器官病理检查结果相似，未出现肝脏灶性坏死表现。以日本LCT为原料的脂肪乳剂肝脏损害程度较轻，以国产LCT为原料的脂肪乳有明显肝脏损害；其他器官的病理检查结果相似。
结论不同原料来源的LCT对肝脏的损害程度有明显不同。以优质LCT为原料的仿制制剂与原研产品具有生物学安全方面的一致性。