TM208治疗非小细胞肺癌移植瘤的药物动力学-药效动力学模型

来源 :中国药学(英文版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:ksxy008
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本文旨在研究一种新的抗癌化合物TM208在非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤中的治疗效果,并建立药物动力学-药效动力学(PK-PD)模型,描述和仿真给药之后肿瘤体积随着时间的变化情况.首先,比较了TM208治疗组(TM208 100 mg/kg和TM208 150 mg/kg)和对照组(空白对照,吉西他滨阳性对照)之间的肿瘤生长情况;其次,建立了肿瘤自然生长模型和基于空白对照以及TM208治疗组数据的PK-PD模型;最后,对模型进行了评价和验证并仿真不同给药方案下的药效.结果表明,NSCLC可能是TM208的一种潜在适应症,TM208 150 mg/kg QD可以作为有效剂量;模型参数中肿瘤的初始体积为0.134 cm3,生长速率为0.0869 day-1;而PK/PD模型显示药物对NSCLC细胞的直接杀伤系数为0.174 mL/μg/d,其导致的隔室间传导速率为0.173 day-1.不同给药方案的仿真结果表明,TM208 900 mg/kg QW与TM208 150 mg/kg QD的肿瘤抑制作用相当.总之,TM208在NSCLC移植瘤中的抗癌疗效得以证实,所建立的PK-PD模型能定量地描述和预测血浆药物浓度和药效之间的关系,该研究对今后TM208的转化研究具有参考作用.
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