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男性性功能障碍临床上相当常见。阴茎勃起的生理基础是动脉血流增加，大量血液进入海绵窦，而动脉和海绵窦平滑肌的舒张与收缩由支配神经通过神经递质起作用；静脉回流阻塞也是阴茎勃起生理基础之一，静脉回流阻塞不完全是被动的，也可能与神经调节有关。所以，近年来许多研究者将注意力从阴茎血流动力学的研究转向阴茎神经递质的研究。目前认为，交感神经递质——去甲肾上腺素主要与阴茎勃起的消退和维持萎软有关，副交感神经递质——乙酰胆碱起着重要但非决定性作用，起决定作用的可能是非肾上腺素能非胆碱能(Non-adronergic non-cholinergic, NANC)神经递质。NANC主要有一氧化氮(Nitric oxide，NO)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal polypeptide,VIP)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide，CGRP)、P物质和催乳素等，现就近年NO及其合成酶(Nitric oxide synthase, NOS)的研究进展作一综述。rn1 概论rn NO通过左旋精氨酸(L-Arginine，L-ARG)-NO-环磷酸鸟苷(cGMP)通路起作用。NOS催化L-ARG生成NO，NO经弥散与鸟苷酸环化酶中的铁离子结合，引起环化酶构象改变，使细胞浆内cGMP增多，cGMP加速细胞内蛋白磷酸化过程，发挥NO的平滑肌松弛作用[1]。NO通过L-ARG-NO-cGMP通路可以产生许多生物效应，除了平滑肌松弛作用外，还有抑制血小板粘附、促进神经信息的传递、帮助记忆、抗肿瘤和抗感染等作用。由于NO为气体，半衰期很短，研究中常以NOS替代NO。rn 有研究者[2,3]向大鼠和兔子的阴茎海绵体注射NOS抑制剂，可将电刺激造成的阴茎勃起抑制掉；然而，当再注射NO或NO供体时，则可再引发勃起。其它动物(如狗和猫)的研究[4,5]发现，阴茎海绵体内注射NO供体(如硝普钠、S-亚硝基-N-乙酰青霉酸衍胺)、cGMP及cGMP的磷酸二酯酶抑制剂可诱发阴茎勃起，若注射NOS的抑制剂如L-N-硝基精氨酸(L-N-Nitroarginine，L-NOARG)或cGMP的拮抗剂亚甲蓝(Methylene blue，MB)，则可以消除电刺激或NO供体所诱发的阴茎勃起。上述研究证实了L-ARG-NO—cGMP通路在阴茎rn勃起中的作用。rn Knispel等[6]对人和兔的阴茎海绵体的张力进行研究，发现NOS抑制剂能消除电刺激和乙酰胆碱所致的舒张反应，阿托品只能轻度降低电刺激引起的舒张作用，河豚毒素则可消除该舒张反应。并认为NO有两种来源，一种是神经源性，另一种是内皮细胞源性，以前者为主。rn Burnett等[7]的组织化学研究认为，NOS主要分布在大鼠阴茎组织中的神经纤维和血窦内皮细胞中。另外，有作者[8]的研究也发现，NO可由神经源性和胆碱能——内皮细胞性两种。高冰等[9]在离体犬阴茎血管及海绵体组织的实验中观察到阴茎血管及海绵体组织对乙酰胆碱均能产生浓度依赖性舒张反应，该反应可以被硝基精氨酸、亚甲蓝及阿托品抑制，因而认为胆碱能舒张反应也由L-ARG-NO-cGMP通路介导。