PRDM1基因失活对C-MYC的调控在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的作用

来源 :中华病理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:iloveshe1987
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目的

研究PRDM1基因失活对C-MYC的调控在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的作用,探讨其与免疫分型及预后相关性。

方法

选取2009年1月至2015年12月在新疆医科大学第一附属医院收治DLBCL患者的石蜡包埋组织100例,反应性增生淋巴结20例。免疫组织化学EnVision法检测CD20、CD10、MUM1、Ki-67、bcl-6、Blimp1、C-MYC、PAX5蛋白表达,根据Hans分型法进行免疫分型。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测两组中PRDM1、C-MYC mRNA表达情况。单因素生存分析(Kaplan-Meier)法从蛋白、mRNA水平分析PRDM1/Blimp1及C-MYC与预后相关性。应用阳离子脂质体转染法介导的小干扰RNA(siRNA)转染OCI-LY1[生发中心B细胞型(GCB型)]和OCI-LY3(non-GCB型)细胞系,RT-PCR和Western blot方法检测siRNA转染前后细胞系中C-MYC mRNA和蛋白表达情况。

结果

100例DLBCL患者中,GCB型27例(27/100,27.0%),non-GCB型73例(73/100,73.0%)。Blimp1蛋白在肿瘤中阳性表达26例(26/100,26.0%),反应性增生淋巴结中阳性表达20例(20/20,100.0%)。PRDM1 mRNA高表达58例(58/100,58.0%),其中GCB型22例(22/27,81.5%),non-GCB型36例(36/73,49.3%),两者之间差异有统计学意义(P=0.004)。同时,在mRNA水平,PRDM1在不同免疫分型、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、B症状、原发部位等临床病理参数表达有差异,C-MYC在性别、国际预后指数(IPI)评分、血清LDH水平之间表达有差异,PRDM1与C-MYC具有显著相关性(χ2=7.648,P=0.006)。沉默两个细胞系中PRDM1基因后,RT-PCR和Western blot结果显示在OCI-LY1细胞系中C-MYC基因和蛋白在转染组表达较空白对照组及阴性对照组表达上调。

结论

在DLBCL中PRDM1基因失活所致的C-MYC基因表达上调可能是DLBCL发生的一个重要因素,为相关研究提供实验证据。同时,PRDM1蛋白及mRNA和免疫分型相关,PRDM1 mRNA是提示不良预后的标志。

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