替诺福韦对初治人类免疫缺陷病毒感染者和艾滋病患者肾功能的影响

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目的

评估替诺福韦(Tenofovir,TDF)作为一线用药治疗人类免疫缺陷病毒感染和艾滋病(human immunodeficiency virus infection and acquired immune deficiency syndrome ,HIV/AIDS)患者时的肾脏安全性,分析影响TDF肾毒性的危险因素。

方法

采用回顾性分析,收集2010年9月至2013年6月广西龙潭医院的初治成人HIV/AIDS的临床资料。对比分别以TDF和齐多夫定(Zidovudine,AZT)联合拉米夫定(Lamivudine,3TC)、依非韦伦(Efavirenz,EFV)作为初始治疗方案,且维持治疗1年以上的成人HIV/AIDS估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的变化。比较肾功能减退和慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的累积发生率的差异。统计描述分类变量用百分比表示,采用卡方检验;正态分布资料用均数±标准差表示,采用Student t检验;非正态分布资料用M(P25P75)描述,采用非参数检验;计算基线因素在治疗过程对肾功能影响的风险比。

结果

441例患者中,TDF组232例,AZT组209例。中位年龄42岁(32,51)岁,中位体质量55 kg(50,60),平均随访时间(18.5±5.0)个月,83例患者(18.8%)基线肾功能轻度异常。24个月治疗过程中,TDF组的eGFR水平均低于AZT组,且差异有统计学意义(均P<0.05)。TDF组和AZT组肾功能减退的累积发生率分别为18.8%和5.8%,两组比较差异有统计学意义(χ2=8.017,P=0.001)。TDF组和AZT组CKD的累积发生率分别为3.4%和0,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.544,P=0.022)。年龄(HR=1.148,P<0.01)、基线eGFR(HR=4.193,P=0.002)是增加TDF肾毒性的独立危险因素。按年龄<40岁、40~49岁、50~59岁、≥60岁对TDF组进行亚组分析,4个亚组CKD的累积发生率分别为0、1.9%、5.4%、11.1%,差异有统计学意义(χ2= 10.627,P=0.014)。

结论

TDF作为一线用药,可引起成人HIV/AIDS肾功能减退,导致CKD的比例较低。年龄增长、基线eGFR异常是增加TDF肾毒性的独立危险因素,暴露于TDF的50岁以上患者发生CKD的比例明显升高,尤其是60岁以上的患者。

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