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摘 要 目的：探讨紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效及其毒副作用。方法：将135例晚期乳腺癌病人随机分成两组。治疗组67例应用紫杉醇(紫杉醇注射液150mg/m2)加卡铂(200mg/m2)化疗；对照组68例应用CAF（CTX+ADM+5-Fu）方案化疗。21天为1个化疗周期，连续化疗3个周期。结果：治疗组近期有效率为88.06%，对照组为55.88%，两组疗效比较差异显著(P<0.01)。两组毒副反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应及脱发，差异均无显著性(P＞0.05)。结论：紫杉醇化疗晚期乳腺癌是有效、可以耐受的。
关键词 乳腺癌 紫杉醇
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.036
Abstract Objective:To evaluate the efficacy of paclitaxel in chemotherapy on patients with advanced breast cancer.Methods:135 patients with breast cancer were randomized into two groups.In treatment group,67 patients received induction treatment consisted of three cycles of paclitaxel(taxel 150mg/m2) plus car-boplatin(200mg/m2).In control group,68 patients were treated with CAF(CTX+ADM+5-Fu).Results:The overall PR rate was 88.06% in treatment group and 55.88% in control group,re-spectively(P<0.01).The main side effects were marrow inhibition,gastrointestinal reaction and hair loss.There were no statistically significant differences between two groups (P>0.05).Conclusions：Paclitaxel was effective in chemotherapy on patients with advanced breast cancer.The dose of paclitaxel 150mg/m2 can be tolerated by breast cancer patients.
Key words breast cancer;paclitxe
乳腺癌的治疗手段以手术为主，结合辅助放、化疗、中药、内分泌治疗等综合方案，但晚期不能手术或术后复发的病人首选化疗。紫杉醇是一种新型抗肿瘤药物，国内外临床应用显示其对乳腺癌有较好疗效。我院2000年1月～2007年12月收治135例晚期乳腺癌，随机分为两组观察组采用紫杉醇加卡铂、对照组采用CAF方案化疗。现将二者治疗价值对照分析如下。
资料与方法
一般资料：本组135例均为女性，经病理学或细胞学明确诊断，近1个月内未接受过抗肿瘤治疗。体力状况、功能状态(KPS)评分≥60分；肝肾功能正常，预计生存期>3个月。根据年龄、UICC-TNM分期及细胞病理类型随机分成两组。治疗组67例，年龄28~65岁，平均年龄48岁；浸润性导管癌41例，髓样癌10例，腺癌11例，乳头状癌5例。对照组68例，年龄24～69岁，平均年龄52岁；浸润导管癌34例，腺癌16例，髓样癌10例，乳头状癌8例。治疗前血象、肝肾功能正常；有可测量的临床或X线观察指标，可评价近期疗效。 治疗方法：治疗组，紫杉醇和卡铂均为第1天用药。紫杉醇注射液150mg/m2加入生理盐水500ml中静滴4小时，静滴时给予心电监护；用药前应用下列药物预防过敏反应:地塞米松在用药前12小时和6小时各服7.5mg；用紫杉醇前30分钟肌注苯海拉明20mg、静滴甲氰咪胍600mg。紫杉醇静滴后给予卡铂200mg/m2加入5%葡萄糖500ml静注，21天为1个周期。对照组: 采用CAF方案（CTX+ADM+5-Fu）化疗。CTX 600mg/m2加入生理盐水(NS)50ml静注，d1、8；ADM 40mg/m2加入NS 40ml静注，d1，5-Fu 600mg/m2加入NS 50ml静注，d1、8，21天为1周期。完成3周期后评价疗效。
评价标准：疗效评定按1981年WHO统一标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，以CR和PR为有效（RR=CR+PR）。①完全缓解(CR)：病变完全消失并维持4周以上；②部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大径及最大垂直径的乘积减少>50%并维持4周以上；③稳定(SD)：病灶的两径乘积缩小25%以上，但<50%，无新病灶出现；④进展(PD)：肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。全部病例均在接受3个周期的化疗后行胸片、B超、CT等检查以评价疗效。毒性评价标准按照1981年WHO抗癌药物毒性反应分度，分为0～Ⅳ度。
统计学方法：计数资料采用X2检验。
结 果
疗效比较：治疗组CR 19例，PR 40例，有效率88.06%；对照组CR3例，PR 35例，有效率55.88%；两组疗效比较X2=27.0，差异有显著性(P<0.01)，见表1。
毒副作用：主要有骨髓抑制、胃肠道反应及脱发。白细胞下降发生率：治疗组为85.07%（57/67），对照组为92.65%（63/68）；胃肠道反应发生率：治疗组为79.10%（53/67），对照组为91.12%（62/68）；脱发发生率：治疗组100%（67/67），对照组98.53%（67/68），二者差异均无显著性(P＞0.05)。其他血小板、血红蛋白下降程度、腹泻、口腔炎的发生率以及肝肾毒性等，治疗组均比对照组低，但无显著性差异。
讨 论
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，在我国女性恶性肿瘤中居第二位，发病率仅次于宫颈癌，人群发病率为23/10万。乳腺癌的血行转移是治疗失败的主要原因，全身化疗可控制血行转移，无疑是提高乳腺癌远期疗效的合理性措施，对延长乳腺癌长期生存率起十分重要的作用。紫杉醇是一种新型植物碱类抗肿瘤药物，作用机制独特，除了促进微管蛋白聚合，并与已聚合的微管形成可逆性结合，抑制其解聚和稳定微管，在细胞分裂时不能形成纺锤体，使肿瘤细胞有丝分裂终止，通过干扰肿瘤细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，还诱导肿瘤细胞的凋亡［1］。紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌有效率为50%～60%，完全缓解率约10%［2］。卡铂为第二代铂类抗肿瘤药，其生化特征与顺铂相似，主要作用于DNA链间及链内交联，使DNA合成受到抑制，从而影响细胞复制，属于时相周期非特异性的抗癌药，是治疗乳腺癌最有效的药物之一，且肾毒性、消化道反应及耳毒性均较低。卡铂与传统化疗药5FU、VP-16联合在复治的晚期患者中疗效较差，但与紫杉醇联合疗效较好［3］。体外研究表明，紫杉醇联合卡铂在MCF-7细胞株中有协同作用，在MDA-MB-231、SK-BR-3细胞株有相加作用［4］。多项临床研究发现卡铂与紫杉醇联合疗效优于单用紫杉醇类药物。紫杉醇与卡铂有协同作用，而无交叉耐药，联合卡铂的化疗方案对晚期乳腺癌疗效增加。本组紫杉醇与卡铂组成联合方案对晚期乳腺癌有效率为88.06%较CAF方案（有效率55.88%）显著提高。
本组紫杉醇联合卡铂治疗晚期乳腺癌67例，主要毒副反应有骨髓抑制、胃肠道反应及脱发。对骨髓抑制可用重组人集落刺激因子治疗；胃肠道反应、发热、口腔炎、骨关节肌肉疼痛等症给予对症治疗后，均可恢复正常；脱发反应虽无特效的治疗方法，但停药半年大多自主生长；由于本组使用的紫杉醇是以聚乙酰蓖麻油作为赋形剂，容易产生严重的过敏反应，用药前必须预处理，用药过程中要给予心电监护，避免发生不良反应。全组无治疗相关性死亡。综上所述，紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌有较好疗效，客观有效率高，且毒副反应患者可耐受，不影响化疗的顺利完成。故可作为晚期乳腺癌的优选方案之一。
参考文献
1 韩锐.抗肿瘤新药-紫杉醇研究进展.中国肿瘤临床,1998,20(3):180.
2 李青,周际昌.紫杉醇治疗晚期乳腺癌的现状及展望.中国新药杂志,1995,22(5):291.
3 Martin M.Platinum compounds in the treatment of advancedbreast cancer.Clin BreastCancer,2001,2(3):190-208.
4 Konecny G,Untch M,Slamon D,et al.Drug interactions andcytotoxic effects of paclitaxel in combination with carboplatin,epirubicin,gemcitabine or vinorelbine in breast cancer cell linesand tumor samples.BreastCancerResTreat,2001,67(3):223-233.
关键词 乳腺癌 紫杉醇
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.036
Abstract Objective:To evaluate the efficacy of paclitaxel in chemotherapy on patients with advanced breast cancer.Methods:135 patients with breast cancer were randomized into two groups.In treatment group,67 patients received induction treatment consisted of three cycles of paclitaxel(taxel 150mg/m2) plus car-boplatin(200mg/m2).In control group,68 patients were treated with CAF(CTX+ADM+5-Fu).Results:The overall PR rate was 88.06% in treatment group and 55.88% in control group,re-spectively(P<0.01).The main side effects were marrow inhibition,gastrointestinal reaction and hair loss.There were no statistically significant differences between two groups (P>0.05).Conclusions：Paclitaxel was effective in chemotherapy on patients with advanced breast cancer.The dose of paclitaxel 150mg/m2 can be tolerated by breast cancer patients.
Key words breast cancer;paclitxe
乳腺癌的治疗手段以手术为主，结合辅助放、化疗、中药、内分泌治疗等综合方案，但晚期不能手术或术后复发的病人首选化疗。紫杉醇是一种新型抗肿瘤药物，国内外临床应用显示其对乳腺癌有较好疗效。我院2000年1月～2007年12月收治135例晚期乳腺癌，随机分为两组观察组采用紫杉醇加卡铂、对照组采用CAF方案化疗。现将二者治疗价值对照分析如下。
资料与方法
一般资料：本组135例均为女性，经病理学或细胞学明确诊断，近1个月内未接受过抗肿瘤治疗。体力状况、功能状态(KPS)评分≥60分；肝肾功能正常，预计生存期>3个月。根据年龄、UICC-TNM分期及细胞病理类型随机分成两组。治疗组67例，年龄28~65岁，平均年龄48岁；浸润性导管癌41例，髓样癌10例，腺癌11例，乳头状癌5例。对照组68例，年龄24～69岁，平均年龄52岁；浸润导管癌34例，腺癌16例，髓样癌10例，乳头状癌8例。治疗前血象、肝肾功能正常；有可测量的临床或X线观察指标，可评价近期疗效。 治疗方法：治疗组，紫杉醇和卡铂均为第1天用药。紫杉醇注射液150mg/m2加入生理盐水500ml中静滴4小时，静滴时给予心电监护；用药前应用下列药物预防过敏反应:地塞米松在用药前12小时和6小时各服7.5mg；用紫杉醇前30分钟肌注苯海拉明20mg、静滴甲氰咪胍600mg。紫杉醇静滴后给予卡铂200mg/m2加入5%葡萄糖500ml静注，21天为1个周期。对照组: 采用CAF方案（CTX+ADM+5-Fu）化疗。CTX 600mg/m2加入生理盐水(NS)50ml静注，d1、8；ADM 40mg/m2加入NS 40ml静注，d1，5-Fu 600mg/m2加入NS 50ml静注，d1、8，21天为1周期。完成3周期后评价疗效。
评价标准：疗效评定按1981年WHO统一标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，以CR和PR为有效（RR=CR+PR）。①完全缓解(CR)：病变完全消失并维持4周以上；②部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大径及最大垂直径的乘积减少>50%并维持4周以上；③稳定(SD)：病灶的两径乘积缩小25%以上，但<50%，无新病灶出现；④进展(PD)：肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。全部病例均在接受3个周期的化疗后行胸片、B超、CT等检查以评价疗效。毒性评价标准按照1981年WHO抗癌药物毒性反应分度，分为0～Ⅳ度。
统计学方法：计数资料采用X2检验。
结 果
疗效比较：治疗组CR 19例，PR 40例，有效率88.06%；对照组CR3例，PR 35例，有效率55.88%；两组疗效比较X2=27.0，差异有显著性(P<0.01)，见表1。
毒副作用：主要有骨髓抑制、胃肠道反应及脱发。白细胞下降发生率：治疗组为85.07%（57/67），对照组为92.65%（63/68）；胃肠道反应发生率：治疗组为79.10%（53/67），对照组为91.12%（62/68）；脱发发生率：治疗组100%（67/67），对照组98.53%（67/68），二者差异均无显著性(P＞0.05)。其他血小板、血红蛋白下降程度、腹泻、口腔炎的发生率以及肝肾毒性等，治疗组均比对照组低，但无显著性差异。
讨 论
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，在我国女性恶性肿瘤中居第二位，发病率仅次于宫颈癌，人群发病率为23/10万。乳腺癌的血行转移是治疗失败的主要原因，全身化疗可控制血行转移，无疑是提高乳腺癌远期疗效的合理性措施，对延长乳腺癌长期生存率起十分重要的作用。紫杉醇是一种新型植物碱类抗肿瘤药物，作用机制独特，除了促进微管蛋白聚合，并与已聚合的微管形成可逆性结合，抑制其解聚和稳定微管，在细胞分裂时不能形成纺锤体，使肿瘤细胞有丝分裂终止，通过干扰肿瘤细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，还诱导肿瘤细胞的凋亡［1］。紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌有效率为50%～60%，完全缓解率约10%［2］。卡铂为第二代铂类抗肿瘤药，其生化特征与顺铂相似，主要作用于DNA链间及链内交联，使DNA合成受到抑制，从而影响细胞复制，属于时相周期非特异性的抗癌药，是治疗乳腺癌最有效的药物之一，且肾毒性、消化道反应及耳毒性均较低。卡铂与传统化疗药5FU、VP-16联合在复治的晚期患者中疗效较差，但与紫杉醇联合疗效较好［3］。体外研究表明，紫杉醇联合卡铂在MCF-7细胞株中有协同作用，在MDA-MB-231、SK-BR-3细胞株有相加作用［4］。多项临床研究发现卡铂与紫杉醇联合疗效优于单用紫杉醇类药物。紫杉醇与卡铂有协同作用，而无交叉耐药，联合卡铂的化疗方案对晚期乳腺癌疗效增加。本组紫杉醇与卡铂组成联合方案对晚期乳腺癌有效率为88.06%较CAF方案（有效率55.88%）显著提高。
本组紫杉醇联合卡铂治疗晚期乳腺癌67例，主要毒副反应有骨髓抑制、胃肠道反应及脱发。对骨髓抑制可用重组人集落刺激因子治疗；胃肠道反应、发热、口腔炎、骨关节肌肉疼痛等症给予对症治疗后，均可恢复正常；脱发反应虽无特效的治疗方法，但停药半年大多自主生长；由于本组使用的紫杉醇是以聚乙酰蓖麻油作为赋形剂，容易产生严重的过敏反应，用药前必须预处理，用药过程中要给予心电监护，避免发生不良反应。全组无治疗相关性死亡。综上所述，紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌有较好疗效，客观有效率高，且毒副反应患者可耐受，不影响化疗的顺利完成。故可作为晚期乳腺癌的优选方案之一。
参考文献
1 韩锐.抗肿瘤新药-紫杉醇研究进展.中国肿瘤临床,1998,20(3):180.
2 李青,周际昌.紫杉醇治疗晚期乳腺癌的现状及展望.中国新药杂志,1995,22(5):291.
3 Martin M.Platinum compounds in the treatment of advancedbreast cancer.Clin BreastCancer,2001,2(3):190-208.
4 Konecny G,Untch M,Slamon D,et al.Drug interactions andcytotoxic effects of paclitaxel in combination with carboplatin,epirubicin,gemcitabine or vinorelbine in breast cancer cell linesand tumor samples.BreastCancerResTreat,2001,67(3):223-233.