联合用药对动脉粥样硬化大鼠的作用机制

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目的研究普伐他汀钠和阿司匹林联合用药治疗动脉粥样硬化(AS)大鼠的作用机制,为临床用药提供依据。方法将SD雄性大鼠随机分为4组即正常组、模型组、普伐他汀钠组、普伐他汀钠联合阿司匹林给药组(联合组)。以高脂饲料方法制备AS大鼠模型,普伐他汀钠组大鼠灌胃给药剂量为0.3 mg/(kg·d),联合组大鼠灌胃普伐他汀钠、阿司匹林剂量分别为0.3 mg/(kg·d)、0.2 mg/(kg·d),正常组、模型组给予普伐他汀钠组同体积的生理盐水,均治疗1个月。治疗后测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、活性氧族(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的含量。采用HE染色法观察大鼠主动脉病理变化,Westernblot法检测大鼠主动脉LDL-R的蛋白表达情况。结果模型组血液中TC、TG、LDL、ox-LDL、MDA、ROS和ICAM-1、VCAM-1含量较正常组与给药组均升高,SOD及GSH-Px表达较正常组与给药组均降低。通过HE染色发现正常组大鼠比模型组大鼠血管中层平滑肌细胞增生,明显的泡沫状脂质颗粒沉积。而普伐他汀钠组、联合治疗组大鼠动脉壁内膜水肿逐渐消失,形态与正常组接近。经Western blot检测各给药组大鼠主动脉LDL-R蛋白表达显著低于模型组。结论联合用药在一定程度上比他汀类药物单一治疗AS造成的效果更佳。
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