【摘 要】
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目的 研究引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤的保护作用，并从睾丸神经表皮样生长因子2（neural EGFL like 2,NELL2）Lumicrine信号通路探索其作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、引阳索（432 mg/kg）组和左卡尼汀（100 mg/kg）组，每组10只。连续ig腺嘌呤（200 mg/kg）14 d建立大鼠肾阳虚模型，并通过观察大鼠肾阳虚证候表现、
【基金项目】
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中国中医科学院科技创新工程项目（CI2021A03802）； 国家自然科学基金资助项目（82004248）；
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目的 研究引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤的保护作用，并从睾丸神经表皮样生长因子2（neural EGFL like 2,NELL2）Lumicrine信号通路探索其作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、引阳索（432 mg/kg）组和左卡尼汀（100 mg/kg）组，每组10只。连续ig腺嘌呤（200 mg/kg）14 d建立大鼠肾阳虚模型，并通过观察大鼠肾阳虚证候表现、眼眶取血检测血清中睾酮水平判断造模是否成功；造模同时给予药物干预49 d后取材，计算睾丸、附睾脏脑系数；计算机辅助精子分析（computer assisted sperm analysis,CASA）检测附睾精子动力学参数；光镜下进行精子计数、精子畸形率检测；精子荧光检测精子活率；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸、附睾组织病理变化；ELISA法检测血清中睾酮水平；免疫荧光法观察睾丸NELL2分泌及附睾c-ros癌基因1（ROS proto-oncogene 1,ROS1）表达；Western blotting检测附睾蛋白酶卵磷脂酶2（ovochymase 2,OVCH2）和精子去整合素金属蛋白酶3（a disintegrin and metalloproteinase 3,ADAM3）表达。结果 与模型组比较，引阳索胶囊可改善肾阳虚大鼠毛发粗糙脱落、精神不振、蜷缩拱背、尿量增多、体质量降低等肾阳虚证候表现，升高睾丸、附睾脏脑系数（P＜0.01）；显著提高精子数量、精子活率、各精子动力学参数（P＜0.05、0.01、0.001），降低精子畸形率，降低曲细精管病变率（P＜0.001），升高14、49 d血清中睾酮水平（P＜0.01、0.001）；显著升高睾丸NELL2及附睾ROS1、OVCH2、ADAM3蛋白表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤具有保护作用，其机制可能与其调节NELL2 Lumicrine信号通路参与精子发生成熟过程有关。
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