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目的 观察右美托咪定对芬太尼所致大鼠痛觉敏化的影响,并探索其可能机制.方法 将130只雄性SD大鼠随机分为5组(n=26).生理盐水组(NS组)大鼠皮下注射生理盐水1ml×5次;芬太尼组(即模型组,F组)大鼠皮下注射生理盐水1mlx1次,再给予芬太尼60μg/kg×4次;右美托咪定+芬太尼合剂组(DF1、DF2、DF3),根据组别设置分别给予大鼠皮下注射不同剂量的右美托咪定(12.5、25、50μg/kg)×1次,再给予芬太尼60μg/kg×4次.每次给药间隔15min.于注射前30min,注射后2、3、4h及1～5d对各组大鼠进行压尾机械伤害阈值(TFT)和足底热伤害潜时(PWL)疼痛行为学测试.给药后1d随机从每组取20只大鼠处死,取脊髓腰膨大区域,8份样本用于Western blotting测定α2A肾上腺素受体(α2A-AR)、一氧化氮合酶(iNOS)的表达,4份样本用于ELISA法测定P物质水平,8份样本用于免疫荧光法观察星形胶质细胞和小胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头蛋白1(Iba-1)的表达.结果 F、DF组的TFT及PWL值在注射后2～4h高于NS组,而F、DF1组在1～3d低于NS组,在1d时点最为显著,第4天恢复至NS组水平;DF2、DF3组在1～5d与NS组比较无明显差异.Western blotting结果显示,与NS组比较,F、DF1组α2A-AR表达下降、iNOS表达升高(P＜0.05),与F组相比,DF2、DF3组α2A-AR表达升高(P＜0.05)、iNOS表达下降(P＜0.05);ELISA结果表示,与F组比较,DF三个组P物质表达下降(P＜0.05);免疫荧光法检测结果显示,F组GFAP和Iba-1阳性表达的细胞数高于NS及DF组(P＜0.05).结论 右美托咪定可通过促进α2A-AR表达,抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化,降低iNOS和P物质的表达,从而减轻芬太尼诱导的痛觉过敏.