动态分析淋系恶性疾病(MLD)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)变化，探讨其在预后判断中的作用。
方法55例MLD患者纳入研究，其中急性淋巴细胞白血病(ALL) 9例、非霍奇金淋巴瘤(NHL) 30例、多发性骨髓瘤(MM) 16例；以10名健康体检者为健康对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4+ CXCR5+细胞(Tfh细胞)占CD4+细胞比例及诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡蛋白1(PD-1)的表达；酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆白细胞介素21 (IL-21)浓度。
结果MLD患者治疗前Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达均高于健康对照组(均P<0.01)，MLD患者中Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平由低至高依次为MM组、ALL组、NHL组。化疗第2、4、6个疗程末有效(完全缓解+部分缓解)者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平总体呈下降趋势(P<0.05)，至第6个疗程末接近甚至低于健康对照组。第2个疗程末疾病进展患者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平接近甚至高于治疗前水平。第6个疗程末获得完全缓解的ALL、NHL、MM患者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平更接近于健康对照组(P>0.05)，且低于部分缓解者(P<0.05 )。T细胞型ALL组和NHL组Tfh细胞比例稍高于B细胞型，但差异无统计学意义(P>0.05)，且均高于健康对照组(P<0.01)。ALL、NHL、MM患者血浆IL-21浓度[(474.55±33.41) pg/ml、(498.64±68.11)pg/ml、(445.08±36.14)pg/ml]高于健康对照组[(326.56±32.44)pg/ml，均P<0.01]。Tfh细胞比例与骨髓中原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞百分比、血清乳酸脱氢酶、国际预后指数、Ann Arbor分期、ISS分期、β2微球蛋白呈正相关(r值分别为0.52、0.32、0.60、0.23、0.76、0.49，均P<0.05)。
结论ICOS、PD-1和IL-21表达异常所致外周血Tfh细胞过度活化可能参与了MLD的发病过程，动态测定Tfh细胞可用于评价临床疗效和判断预后。Tfh细胞及相关分子有可能成为MLD潜在的治疗靶点。