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[摘 要]文章分析了环丙氟哌酸制剂的研究概况。
[关键词]制剂 研究
中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）12-0242-01
环丙氟哌酸（ciprofloxacin CPFX），为第三代氟喹诺酮类药物中作用最强者。近几年来，开发了许多新剂型。
1、微囊
以聚乳酸（分子量为10万）为微型胶囊辅料制得的CPFX微囊，包囊率高，与等剂量粉剂相比，控制释药达7h以上，药物释放按一级反应动力学方式进行。通过控制微囊粒子大小及改变聚乳酸分子量和药物载体，可控制CPFX的释放，以达到延长药物作用的目的。
2、片剂、胶囊剂
CPFX口服后吸收迅速、完全，用药1h～2h可達血药高峰浓度，在人体内的分布极其广泛，各种组织如肝、肾、心、肺、脾、肌肉、脑等均可达到较高的药物浓度，口服后生物利用度为69%～85%，血浆半衰期3h～4h。许多研究表明，国产CPFX片剂已完全达到进口同类产品的水平。临床主要用于治疗呼吸道感染、沁尿系统感染、肠道感染、皮肤软组织感染、创伤感染和其它细菌感染，均可获得较好的疗效。
3、注射剂
CPFX静注剂型有乳酸盐和盐酸盐，国内多家研究单位研制成功，与进口CPFX作人体药物动力学性质比较，两者主要药动学参数无显著性差异。静注CPFX的血清半衰期为5h，若肾功能正常，每12h给药一次不会引起蓄积。与同等剂量口服比较，CPFX静注的Cmax值比口服高，尿中回收率也比口服为高，AUC也相对较高。因此，注射剂是治疗严重感染或替代第三代头孢菌素类、新的氨基糖甙类和其他类抗菌药物的良药。
4、滴眼剂
0.3%的CPFX滴眼剂适用于治疗角膜溃疡和细菌性结膜炎。近年来，国内的研究报告较多，罗明生以CPFX乳酸盐5.1g，EDTA-2Na 0.1g，硼砂0.5g，PVP-K30 2.0g，对羟基苯甲酸甲酯0.2g，对羟基苯甲酸丙酯0.15g，蒸馏水加至1000ml制备滴眼剂。张志萍等则以CPFX盐酸盐1.5g，氯化钠3.9g，依地酸二钠0.5g，0.05mol/L氢氧化钠溶液调至适当pH值，蒸馏水加至500ml制备了滴眼液。结果表明，用CPFX滴眼剂治疗急慢性结膜炎、角膜炎、睫状体炎、泪囊炎、麦粒肿等眼疾患者160例，治愈154例，好转5例，无效1例，治愈率达96.75%。
5、眼用膜剂
韩光伟等以盐酸CPFX0.25g，病毒灵1.5g，甘油1.0ml，PVA1750 2.5g，CMC-Na 0.5g，注射用水加至50ml，制备复方CPFX眼膜。用于治疗外眼部感染性疾病，以1片置于眼下结膜穹隆部位，共51例56眼。结果：单用CPFX眼膜治疗各类型睑缘炎全部治愈，对结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、重症沙眼、麦粒肿等病例的治愈率在96%以上。
6、耳用膜剂
冯淑玲等以盐酸CPFX0.3g，聚乙烯醇04-86 13g，聚乙烯醇07-88 3g，羧甲基纤维素钠1g，甘油2ml，地塞米松0.01g，亚甲蓝和蒸馏水适量制成耳用膜剂。临床用于修补慢性、化脓性中耳炎所致鼓膜穿孔，总有效率为70%。
7、滴耳剂
林辉等用盐酸CPFX5g，氢化可的松0.5g，乙醇100ml，蒸馏水加至1000ml，制备了复方CPFX滴耳剂，临床治疗急慢性化脓性中耳炎54耳。结果：1wk后显效44例，有效9例，无效1例，总有效率98.2%。实验亦表明，将浸透CPFX溶液（0.1mg/ml）的棉球放入术后病人的外耳道和乳突中，保留3周，60例患者的听力和耳神经学检查，未发现耳毒性，表明CPFX滴耳剂安全可靠。
8、口腔膜剂
陈安兰等以CPFX1g，灭滴灵1g，地卡因0.4g，冰硼散1g，核黄素0.06g，糖精钠适量，浓鱼肝油滴剂2ml，甘油4ml，吐温-80 1ml，PVA05-88 9g，PVA17-88 3g，CMC-Na 3g，蒸馏水加至220ml，制备了复方CPFX单面复合膜，临床治疗105例复发性口腔溃疡，治愈率为87.6%，总有效率达97%，疗效明显优于普通膜剂。
9、鼻腔膜剂
王志朝等以CPFX为主药，配以氢化可的松，云南白药酊和达克罗宁等药物，以聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠为成膜材料，制备复方CPFX鼻腔膜剂。该药膜具有抗菌、消炎、抗过敏、止血、止痛和促进创面愈合等作用。经鼻部手术和鼻衄患者对照治疗比较，治疗组52人，1次/d，总有效率96.3%，对照组41人，使用凡士林纱条，1次/d，创面感染患者加抗菌药物治疗，总有效率87.8%，两组有效率及疗程时间比较，均有显著性差异。
10、软膏剂
动物实验提示，CPFX对幼犬软骨可产生永久性损害，因此，许多资料明示儿童及孕妇忌用，但改变给药途径则可以避免此类副作用的发生。国内已有CPFX软膏剂开发成功的报道，动物实验和临床应用均表明，CPFX软膏剂对细菌感染性皮肤病的疗效明显优于诺氟沙星乳膏、红霉素软膏及磺胺嘧啶银软膏等。
11、栓剂
华佳等用CPFX25g，消炎痛2.5g，安定0.25g，尿素0.75g，基质124g，共制100枚肛门栓。治疗慢性前列腺炎患者共47例，临床症状缓解或消失的共41例，前列腺液常规检查改善或转为正常的共31例，取得较好的效果。刘保良等制备了单方的CPFX栓，治疗50例慢性前列腺炎，2～3次/d，1粒/次（250mg或500mg），8d为1疗程，结果：总有效率达93.34%。该剂型局部作用显著，制剂工艺简单，与口服和静注给药相比更显安全。
12、脂质体
在pH5.0缓冲溶液中，将CPFX包囊在由脂质体辅料二棕榈酰磷酯酰胆碱、二棕榈酰磷酯酰甘油和胆固醇（4∶1∶4）组成的脂质体内可提高抗菌效果。CPFX在脂质体中浓度，<1d、1d和9d后分别为44%、43.0%和39.6%。肠道外给药，对细胞内细菌有强大的杀灭作用。
13、凝胶剂
薛大权等以CPFX0.3g，聚羧乙烯941 0.5g，乙醇3g，甘油5g，三氯叔丁醇0.1g，三乙醇胺适量，蒸馏水加至100g制成CPFX凝胶剂。临床上直接涂敷于疾患处，主要用于敏感性致病菌引起的皮肤、软组织感染和创伤感染等疾病，杀菌作用强、疗效好、副作用少。
14、植入制剂
将CPFX与生物降解材料聚乙醇酸纤维、生物不降解材料丙烯酸甲酯共聚物或载体-骨水泥搅匀，制成圆柱或珠，手术后埋植于组织中，治疗急、慢性深部骨、软组织感染或预防外科手术后可能产生的细菌性并发症，能持续稳定（长达81d以上）地从载体中释放药物，产生局部高浓度，杀灭隐匿在感染部位的致病菌，而全身浓度低，减少了药物的副作用。
15、阴道泡腾片
陈洪轩等采用正交设计筛选最佳处方，以乳酸CPFX127g，酒石酸120g，碳酸氢钠130g，吐温-80 4g，PVP-K30 12g，甘油0.8g，低取代羟丙纤维素16g，硬脂酸镁3.4g，无水乙醇约100ml制得乳酸CPFX阴道泡腾片，工艺简单、质量可控、稳定性好。临床用于性传播疾病及妇科感染。
参考文献
[1] 张海莺，张丽梅，谢松等.反相HPLC测定环丙氟哌酸血药浓度及其在患者体内的药动学研究.中国药学杂志，1993，28（5）：285.
[2] 徐凯建，吴琳华，孙考祥等.环丙氟哌酸片剂的人体生物利用度及药代动力学研究.中国药房，1994，5（6）：22.
[关键词]制剂 研究
中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）12-0242-01
环丙氟哌酸（ciprofloxacin CPFX），为第三代氟喹诺酮类药物中作用最强者。近几年来，开发了许多新剂型。
1、微囊
以聚乳酸（分子量为10万）为微型胶囊辅料制得的CPFX微囊，包囊率高，与等剂量粉剂相比，控制释药达7h以上，药物释放按一级反应动力学方式进行。通过控制微囊粒子大小及改变聚乳酸分子量和药物载体，可控制CPFX的释放，以达到延长药物作用的目的。
2、片剂、胶囊剂
CPFX口服后吸收迅速、完全，用药1h～2h可達血药高峰浓度，在人体内的分布极其广泛，各种组织如肝、肾、心、肺、脾、肌肉、脑等均可达到较高的药物浓度，口服后生物利用度为69%～85%，血浆半衰期3h～4h。许多研究表明，国产CPFX片剂已完全达到进口同类产品的水平。临床主要用于治疗呼吸道感染、沁尿系统感染、肠道感染、皮肤软组织感染、创伤感染和其它细菌感染，均可获得较好的疗效。
3、注射剂
CPFX静注剂型有乳酸盐和盐酸盐，国内多家研究单位研制成功，与进口CPFX作人体药物动力学性质比较，两者主要药动学参数无显著性差异。静注CPFX的血清半衰期为5h，若肾功能正常，每12h给药一次不会引起蓄积。与同等剂量口服比较，CPFX静注的Cmax值比口服高，尿中回收率也比口服为高，AUC也相对较高。因此，注射剂是治疗严重感染或替代第三代头孢菌素类、新的氨基糖甙类和其他类抗菌药物的良药。
4、滴眼剂
0.3%的CPFX滴眼剂适用于治疗角膜溃疡和细菌性结膜炎。近年来，国内的研究报告较多，罗明生以CPFX乳酸盐5.1g，EDTA-2Na 0.1g，硼砂0.5g，PVP-K30 2.0g，对羟基苯甲酸甲酯0.2g，对羟基苯甲酸丙酯0.15g，蒸馏水加至1000ml制备滴眼剂。张志萍等则以CPFX盐酸盐1.5g，氯化钠3.9g，依地酸二钠0.5g，0.05mol/L氢氧化钠溶液调至适当pH值，蒸馏水加至500ml制备了滴眼液。结果表明，用CPFX滴眼剂治疗急慢性结膜炎、角膜炎、睫状体炎、泪囊炎、麦粒肿等眼疾患者160例，治愈154例，好转5例，无效1例，治愈率达96.75%。
5、眼用膜剂
韩光伟等以盐酸CPFX0.25g，病毒灵1.5g，甘油1.0ml，PVA1750 2.5g，CMC-Na 0.5g，注射用水加至50ml，制备复方CPFX眼膜。用于治疗外眼部感染性疾病，以1片置于眼下结膜穹隆部位，共51例56眼。结果：单用CPFX眼膜治疗各类型睑缘炎全部治愈，对结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、重症沙眼、麦粒肿等病例的治愈率在96%以上。
6、耳用膜剂
冯淑玲等以盐酸CPFX0.3g，聚乙烯醇04-86 13g，聚乙烯醇07-88 3g，羧甲基纤维素钠1g，甘油2ml，地塞米松0.01g，亚甲蓝和蒸馏水适量制成耳用膜剂。临床用于修补慢性、化脓性中耳炎所致鼓膜穿孔，总有效率为70%。
7、滴耳剂
林辉等用盐酸CPFX5g，氢化可的松0.5g，乙醇100ml，蒸馏水加至1000ml，制备了复方CPFX滴耳剂，临床治疗急慢性化脓性中耳炎54耳。结果：1wk后显效44例，有效9例，无效1例，总有效率98.2%。实验亦表明，将浸透CPFX溶液（0.1mg/ml）的棉球放入术后病人的外耳道和乳突中，保留3周，60例患者的听力和耳神经学检查，未发现耳毒性，表明CPFX滴耳剂安全可靠。
8、口腔膜剂
陈安兰等以CPFX1g，灭滴灵1g，地卡因0.4g，冰硼散1g，核黄素0.06g，糖精钠适量，浓鱼肝油滴剂2ml，甘油4ml，吐温-80 1ml，PVA05-88 9g，PVA17-88 3g，CMC-Na 3g，蒸馏水加至220ml，制备了复方CPFX单面复合膜，临床治疗105例复发性口腔溃疡，治愈率为87.6%，总有效率达97%，疗效明显优于普通膜剂。
9、鼻腔膜剂
王志朝等以CPFX为主药，配以氢化可的松，云南白药酊和达克罗宁等药物，以聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠为成膜材料，制备复方CPFX鼻腔膜剂。该药膜具有抗菌、消炎、抗过敏、止血、止痛和促进创面愈合等作用。经鼻部手术和鼻衄患者对照治疗比较，治疗组52人，1次/d，总有效率96.3%，对照组41人，使用凡士林纱条，1次/d，创面感染患者加抗菌药物治疗，总有效率87.8%，两组有效率及疗程时间比较，均有显著性差异。
10、软膏剂
动物实验提示，CPFX对幼犬软骨可产生永久性损害，因此，许多资料明示儿童及孕妇忌用，但改变给药途径则可以避免此类副作用的发生。国内已有CPFX软膏剂开发成功的报道，动物实验和临床应用均表明，CPFX软膏剂对细菌感染性皮肤病的疗效明显优于诺氟沙星乳膏、红霉素软膏及磺胺嘧啶银软膏等。
11、栓剂
华佳等用CPFX25g，消炎痛2.5g，安定0.25g，尿素0.75g，基质124g，共制100枚肛门栓。治疗慢性前列腺炎患者共47例，临床症状缓解或消失的共41例，前列腺液常规检查改善或转为正常的共31例，取得较好的效果。刘保良等制备了单方的CPFX栓，治疗50例慢性前列腺炎，2～3次/d，1粒/次（250mg或500mg），8d为1疗程，结果：总有效率达93.34%。该剂型局部作用显著，制剂工艺简单，与口服和静注给药相比更显安全。
12、脂质体
在pH5.0缓冲溶液中，将CPFX包囊在由脂质体辅料二棕榈酰磷酯酰胆碱、二棕榈酰磷酯酰甘油和胆固醇（4∶1∶4）组成的脂质体内可提高抗菌效果。CPFX在脂质体中浓度，<1d、1d和9d后分别为44%、43.0%和39.6%。肠道外给药，对细胞内细菌有强大的杀灭作用。
13、凝胶剂
薛大权等以CPFX0.3g，聚羧乙烯941 0.5g，乙醇3g，甘油5g，三氯叔丁醇0.1g，三乙醇胺适量，蒸馏水加至100g制成CPFX凝胶剂。临床上直接涂敷于疾患处，主要用于敏感性致病菌引起的皮肤、软组织感染和创伤感染等疾病，杀菌作用强、疗效好、副作用少。
14、植入制剂
将CPFX与生物降解材料聚乙醇酸纤维、生物不降解材料丙烯酸甲酯共聚物或载体-骨水泥搅匀，制成圆柱或珠，手术后埋植于组织中，治疗急、慢性深部骨、软组织感染或预防外科手术后可能产生的细菌性并发症，能持续稳定（长达81d以上）地从载体中释放药物，产生局部高浓度，杀灭隐匿在感染部位的致病菌，而全身浓度低，减少了药物的副作用。
15、阴道泡腾片
陈洪轩等采用正交设计筛选最佳处方，以乳酸CPFX127g，酒石酸120g，碳酸氢钠130g，吐温-80 4g，PVP-K30 12g，甘油0.8g，低取代羟丙纤维素16g，硬脂酸镁3.4g，无水乙醇约100ml制得乳酸CPFX阴道泡腾片，工艺简单、质量可控、稳定性好。临床用于性传播疾病及妇科感染。
参考文献
[1] 张海莺，张丽梅，谢松等.反相HPLC测定环丙氟哌酸血药浓度及其在患者体内的药动学研究.中国药学杂志，1993，28（5）：285.
[2] 徐凯建，吴琳华，孙考祥等.环丙氟哌酸片剂的人体生物利用度及药代动力学研究.中国药房，1994，5（6）：22.