吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对肝纤维化大鼠核转录因子-κB及其抑制因子IκBα表达的影响

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zslovechl
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目的 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对二甲基亚硝胺(DMN)所致肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB (NF-κB)及其抑制因子IκBα表达的影响及其意义.方法 将雄性SD大鼠38只随机分为A、B、C3组.A组为正常对照组,B、C组再各自随机分为2周及4周组并腹腔注射DMN诱导大鼠肝纤维化模型,C组造模同时给予PDTC灌胃.应用化学发光凝胶电泳迁移率(EMSA)方法检测肝组织NF-κB p65活性;采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测肝组织NF-κB p65的mRNA表达;应用免疫组织化学法检测NF-κB p65、IκBα的表达;行苏木素-伊红(HE)染色光镜观察肝组织形态学改变;Masson染色比较各组胶原面积.结果 NF-κB p65活性分别为:A组(28.5±3.3)%,B2w组(66.8±6.7)%,B4w组(76.6±6.0)%,C2w组(39.8±5.1)%,C4w组(51.2±4.6)%.NF-κB mRNA表达分别为:A组0.0030±0.0014,B2w组0.0090±0.0022,B4w组0.0193±0.0050,C2w组0.0039±0.001 3,C4w组0.0095±0.0021.NF-κB p65阳性细胞数分别为:A组(14.68±2.98),B2w组(48.33±2.31),B4w组(68.60±4.65),C2w组(34.27±1.77),C4w组(49.65±3.60)个.IκBα阳性细胞数分别为:A组(10.81 ±0.43),B2w组(22.82±1.42),B4w组(31.63±2.51),C2W组(17.92±0.48),C4w组(24.96±1.17)个.胶原纤维面积分别为:A组(4.47±2.01) μm2,B2w组(13.20±2.38) μm2,B4w组(36.30±8.10)μm2,C2w组(9.08±0.80)μm2,C4w组(19.77±2.04) μm2.B组及C组NF-κB p65活性及其mRNA表达、NF-κB p65及IκBα免疫组织化学阳性细胞数、胶原纤维面积均明显高于A组(P<0.01),且随着时间的延长,4周组高于2周组(P<0.05),同期比较C组低于B组(P<0.05).NF-κB p65活性与NF-κB p65 mRNA表达、NF-κBp65及ⅠκBα免疫组织化学阳性细胞数和Masson染色面积呈正相关(r=0.747、0.780、0.779、0.780,P<0.01).结论 NF-κB/IκBα与大鼠肝纤维化密切相关;PDTC可能通过抑制NF-κB的活性产生抗肝纤维化作用。

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